Фарматека №s2-06 / 2006
Амисульприд (Солиан): наиболее атипичный из атипичных нейролептиков
Амисульприд (Солиан) относится к числу атипичных нейролептиков, являющихся специфическими антагонистами дофаминовых рецепторов. Рассматриваются химическая структура, механизм действия, особенности метаболизма и клинические эффекты амисульприда. Представлены данные о применении Солиана на различных этапах антипсихотической терапии, его комбинированном использовании в случаях развития терапевтической резистентности. Отмечается благоприятный спектр безопасности препарата. Подчеркивается, что низкий потенциал развития экстрапирамидных расстройств, отсутствие выраженной седации, антихолинергических и антиадренергических эффектов делают амисульприд (Солиан) препаратом выбора у пожилых пациентов.
Последние двадцать лет в психофармакотерапии ознаменованы внедрением в широкую практику большого количества препаратов из группы атипичных нейролептиков, называемых также антипсихотическими средствами второго поколения. Атипичные нейролептики представляют собой группу препаратов, гетерогенную с точки зрения как нейромедиаторных механизмов действия, спектра основных и дополнительных психотропных эффектов, так и нежелательных явлений. Некоторые из них характеризуются селективным сочетанным воздействием на серотониновые/дофаминовые рецепторы, в то время как другие обладают более широким рецепторным профилем либо являются специфическими антагонистами дофаминовых рецепторов (табл. 1). К последним относится амисульприд, выпускаемый под торговым названием Солиан компанией Sanofi– Aventis (Франция) и применяемый в психиатрической практике с 1986 г.
Химическая структура, механизм действия и особенности метаболизма
Амисульприд представляет собой замещенный бензамид * с высоким аффинитетом к рецепторам D2 и D3, не обладающий при этом сродством к серотониновым, мускариновым и альфа–адренергическим рецепторам. Кроме того, амисульприд характеризуется большей селективностью в отношении дофаминовых рецепторов, локализованных в лимбической и гиппокампальной областях, чем расположенных в стриатуме, что объясняет минимальную выраженность экстрапирамидных расстройств даже при назначении его в высоких дозировках.
В низких дозах (100–300 мг/сут) амисульприд связывается преимущественно с D2/D3 пресинаптическими рецепторами, увеличивая передачу дофамина в префронтальном кортексе, что традиционно ассоциируется со способностью препарата к редукции первичной негативной симптоматики у больных шизофренией. В дозе 400–800 мг/сут препарат проявляет антагонизм в отношении постсинаптических дофаминовых рецепторов, эффективно воздействуя на позитивные проявления [11, 13].
Препарат абсорбируется в течение 3–4 часов после приема внутрь. Период полувыведения амисульприда составляет примерно 12 часов. Он характеризуется низкой способностью связываться с белками плазмы и не образует активных метаболитов. Основной путь выведения – через почки (до 75 %), незначительное количество амисульприда утилизируется в печени. Указанные особенности определяют необходимость двукратного приема препарата в течение дня и особой осторожности при назначении его больным с нарушением функции почек [12].
Клинические эффекты
Традиционная оценка клинических эффектов амисульприда базируется на сравнении эффектов этого...
!-->
