Амлодипин в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний

Общая характеристика

Амлодипин — представитель антагонистов кальция дигидропиридинового ряда второго поколения. Механизм действия амлодипина связан с блокадой поступления ионов кальция через мембраны в гладкие мышечные клетки сосудов и миокардиоциты.

Гипотензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов, при этом препарат не вызывает рефлекторной тахикардии.

Противоишемическое действие амлодипина обусловлено расширением периферических артериол и как следствие — снижением посленагрузки на сердце, что приводит к снижению потребления миокардом энергии и кислорода. Антиишемический эффект амлодипина также связан с прямым действием на коронарные сосуды.

Амлодипин после приема внутрь в терапевтических дозах медленно и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 6—12 ч после приема. Биодоступность амлодипина достаточно высока и составляет
64—80%, а период полувыведения из плазмы крови — примерно 35—50 ч. Биотрансформация амлодипина происходит в печени с образованием неактивных метаболитов, около 60% которых выводится с мочой.

Амлодипин как антагонист кальция второго поколения отличается от эталонного представителя этого класса нифедипина не только химической структурой, но и более длительным периодом действия. Данное свойство амлодипина является его важным преимуществом, так как позволяет назначать препарат один раз в сутки. Кроме того, амлодипин создает более равномерную концентрацию в крови и поэтому реже оказывает побочные действия по сравнению с короткодействующими дигидропиридиновыми антагонистами кальция, так как их побочные эффекты обусловлены не столько
концентрацией препарата в крови, сколько скоростью ее увеличения [1].

Существенным преимуществом амлодипина является и то, что он хорошо изучен с позиций доказательной медицины и использовался в качестве стандарта антагониста кальция в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях по оценке эффективности длительного лечения артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС).

Основными показаниями к назначению амлодипина являются АГ и различные формы ИБС.

Амлодипин в терапии АГ
Снижение артериального давления (АД) под влиянием амлодипина обусловлено периферической вазодилатацией. Препарат блокирует медленные кальциевые каналы, расположенные в гладких мышечных клетках сосудов, в 80 раз сильнее, чем каналы клеток сократительного миокарда.
Амлодипин снижает как систолическое, так и диастолическое АД. Длительность антигипертензивного действия амлодипина, обусловленная большим периодом его полувыведения (35—50 ч), позволяет ему контролировать АД равномерно в течение суток. Следует также отметить свойство амлодипина наращивать антигипертензивный эффект в течение 4—5 нед с момента его назначения. Поэтому увеличение первоначальной дозы (5 мг) амлодипина при недостижении целевого уровня АД целесообразно начинать с 6-й недели лечения [2]. При этом стабильная равномерная концентрация амлодипина в крови достигается уже через 7—8 дней приема препарата [3].

Антигипертензивная эффективность и безопасность амлодипина были доказаны в ряде рандомизированных плацебоконтролируемых исследований.

Сравнительное влияние антагониста кальция (амлодипин), ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (лизиноприл), диуретика (хлорталидон) и α-адреноблокатора (доксазозин) на вероятность возникновения осложнений у больных АГ изучалось в исследовании ALLHAT. Лечение
продолжалось в течение 6 лет у более 40 000 больных, при этом было показано, что все препараты одинаково влияли на общую смертность, частоту возникнове...

Кукушкин С.К., Маношкина Е.М.