Амоксициллин/клавуланат в лечении внебольничной пневмонии у детей

Амоксициллин/клавуланат, относящийся к группе ингибиторозащищенных пенициллинов, рассматривается как один из ведущих антибиотиков для лечения внебольничных пневмоний в педиатрии. Препарат обеспечивает высокую клиническую эффективность, достигаемую благодаря широкому антимикробному спектру и благоприятным фармакокинетическим свойствам, и хороший профиль переносимости. Еще одним достоинством амоксициллина/клавуланата является удобный режим дозирования.

Внебольничная пневмония (ВП) является широко распространенным заболеванием, занимающим важное место в структуре заболеваемости и смертности детского населения. Ежегодно ВП заболевает около 1,5 % населения развитых стран. Реальную частоту ВП у детей определить трудно, т. к. проведение рентгенологического исследования для подтверждения диагноза заболевания в амбулаторной практике не всегда возможно. В то же время, как показывают фармакоэпидемиологические исследования, выбор антибиотиков для эмпирического лечения ВП остается сложной задачей.

Трудности определяются широким спектром потенциальных возбудителей, их изменчивостью в зависимости от возраста ребенка, эпидемиологической ситуации и сезона, разным уровнем резистентности микроорганизмов в различных регионах, недостаточной осведомленностью врачей в вопросах антибактериальной терапии.

Самым назначаемым классом антибактериальных препаратов (АБП) в лечении как амбулаторных, так и госпитальных инфекций, в т. ч. в педиатрической практике, являются b-лактамные антибиотики, в первую очередь пенициллины и цефалоспорины [1]. Это объясняется их высокой бактерицидной активностью в отношении большинства возбудителей, хорошим распределением в организме, низкой токсичностью и относительно низкой стоимостью.

Анализ потребления АБП в лечении респираторных инфекций показал, что в большинстве стран Европы более 50 % амбулаторного и 45–75 % госпитального потребления пенициллинов приходится на ингибиторозащищенные пенициллины, в основном за счет амоксициллина/клавуланата, тогда как в России этот показатель оказывается значительно ниже. В России, по данным Рачиной С.А. (2006), в лечении респираторных инфекций в амбулаторной практике в основном используются амоксициллин и амоксициллин/клавуланат, в то время как в структуре госпитального потребления преобладают цефалоспорины I (76,7 % за счет цефазолина) и III (59,2 % за счет цефотаксима) поколений [2]. Однако, как показал сравнительный анализ данных исследования Alexander project, на развитие резистентности микроорганизмов к антибиотикам существенное влияние оказывает фармакокинетический/фармакодинамический профиль АБП, используемых в клинической практике. Так, увеличение пенициллинорезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae во Франции было прямо пропорционально возрастанию частоты назначения цефалоспоринов [3].

В настоящее время антибиотикотерапия большинства инфекционных заболеваний существенно осложняется резистентностью возбудителей не только госпитальных, но и внебольничных инфекций. Возникновение и распространение резистентности патогенов респираторного тракта связаны с широким и не всегда обоснованным использованием антибиотиков в педиатрии.

Основными возбудителями инфекций респираторного тракта у детей являются: вирусы, S. pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и атипичные микроорганизмы – Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila. Важное значение имеет распространение резистентных штаммов S. pneumoniae, H. influenzae и Moraxella catarrhalis [4–6].

Чувствительность основных возбудителей ВП к антибиотикам S. pneumoniae

Рост резистентности S. pneumoniae к различным классам антибиотиков отмечается во многих странах мира, при этом данные об устойчивости в значительной степени различаются. Так, при изучении пневмококков, полученных из носоглотки 3578 амбулаторных больных с инфекциями верхних дыхательных путей в возрасте от месяца до 5 лет в Китае в 2000–2002 гг., устойчивость к пенициллину составила 39,9 %, но при этом сохранялась высокая чувствительность к амоксициллину/клавуланату – 98,5 % [6]. В исследовании PROTEKT устойчивость пневмококков к пенициллину составила в среднем 36,2 % с колебаниями от 3,9 % в Нидерландах до 81 % в Южной Корее. Высокий уровень устойчивости отмечен в Венгрии (64,9 %), Франции (62 %), Испании (53,4 %) и США (43 %). Чувствительность S. pneumoniae к цефалоспоринам II–III поколений в целом не отличалась от таковой к пенициллину. Высокую активность в отношении S. pneumoniae in vitro сохраняли амоксициллин и его комбинации с клавулановой кислотой [8].

По данным исследований ПеГАС-1 и ПеГАС-2, проводившихся в России, уровень резистентности S. pneumoniae к амоксициллину и амоксицилл...

!-->

Жаркова Л.П., Петроченкова Н.А.