Амоксициллин/сульбактам сквозь призму свойств и клинического опыта

01.01.2006
1029

Амоксициллин/сульбактам сквозь призму свойств и клинического опыта
Амоксициллин/сульбактам (Трифамокс ИБЛ®) является новым ингибиторозащищенным аминопенициллином. Сохраняя все достоинства представителей этой группы антибиотиков, он имеет ряд клинико-фармакологических преимуществ перед своими предшественниками благодаря удачному сочетанию хорошей фармакокинетики амоксициллина и благоприятных свойств сульбактама (высокая стабильность к бета-лактамазам, термостойкость, собственная антибактериальная активность). Проведенные исследования и имеющийся клинический опыт свидетельствуют о высокой эффективности Трифамокса ИБЛ® при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, при антибиотикопрофилактике в гинекологии. Он может использоваться ступенчатым режимом (парентерально, затем внутрь). Хороший профиль безопасности позволяет применять препарат у детей и беременных.

Преодоление резистентности актуальных патогенных микробов, вырабатывающих  бета–лактамазы, является приоритетной задачей клинической фармакологии антибиотиков. В процессе эволюции микроорганизмов ферменты, исходно относившиеся к одной группе и выполнявшие сходные функции, разделились на те, которые осуществляют синтез пептидогликана (строительство клеточной стенки бактерии), и бета–лактамазы, разрушающие бета–лактамные антибиотики [1]. С клинико–фармакологической точки зрения оптимальным способом преодоления резистентности, связанной с продукцией бета–лактамаз, является добавление к амоксициллину ингибитора сульбактама (препарат Трифамокс ИБЛ®) [2].

Клинико–фармакологическая характеристика

Амоксициллин – традиционный  бета–лактам, обладающий выраженным бактерицидным эффектом в отношении часто встречающихся этиологически значимых бактерий (кроме штаммов, продуцирующих бета–лактамазы): Streptococcus spp.; Staphylococcus spp. (за исключением метициллинорезистентных); Enterococcus spp.; Bacillus spp.; Listeria monocytogenes; Neisseria spp.; Haemophilus spp.; Escheriсhia coli; Shigella spp.; Salmonella spp.; Proteus mirabilis; Helicobacter pylori. Мишенью его действия являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализующиеся на цитоплазматической мембране микробной клетки. При связывании амоксициллина с ПСБ различных типов происходит либо ингибирование синтеза, либо усиленное разрушение муреина – основной структуры клеточной стенки бактерии. Как следствие внешняя оболочка микроба становится менее устойчивой к внешним факторам, происходит лизис бактерии. Таким образом, амоксициллин является бактерицидным антибиотиком, что в совокупности со спектром действия делает его одним из ведущих препаратов для лечения наиболее распространенных инфекций, в частности респираторных. Однако он разрушается всеми бета–лактамазами, продуцируемыми как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами.

Одной из отличительных черт амоксициллина является его лучшая, чем у другого аминопенициллина – ампициллина, фармакокинетика (ФК). Амоксициллин полнее и быстрее всасывается в желудочно–кишечном тракте (ЖКТ), пища не оказывает влияния на его абсорбцию, что ведет к созданию высоких и стабильных концентраций в крови и органах–мишенях. Кроме того, из–за малой остаточной концентрации в органах пищеварения амоксициллин не оказывает выраженного влияния на нормальную кишечную микрофлору. Именно это обстоятельство и объясняет выбор амоксициллина при разработке препарата Трифамокс ИБЛ®.

Существует взаимосвязь фармакодинамики (ФД) и ФК, обеспечивающая надежную эрадикацию патогенных бактерий. Для амоксициллина характерны:

  • минимальная зависимость эффекта от концентрации – выраженный бактерицидный эффект достижим при концентрации антибиотика всего в 4 раза выше минимальной подавляющей концентрации (MПК90) для возбудителя инфекции и
  • слабый постантибиотический эффект.

Иными словами, превышение его определенных концентраций не сопровождается усилением действия. Поэтому цель выбора режима дозирования амоксициллина – обеспечить максимальную длительность сохранения концентрации препарата в крови или тканях, превышающих MПК. На основании экспериментальных и клинических данных установлено, что для амоксициллина, как и для других  бета–лактамов, концентрация в крови, в 4 раза превышающая MПК, необязательно должна поддерживаться в течение всего периода времени между введениями (так называемый междозовый интервал). Ключевым параметром клинической эффективности является процент (доля) времени, в течение которого уровень препарата превышает MПК для микроорганизма (Т > МПК). Это время составляет 40 % междозового интервала при 3–кратном приеме.

Амоксициллин распределяется в большинстве органов, тканей и биологических жидкостях, создает высокие концентрации в легких, моче, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкостях. В небольших количествах проходит через плаценту и в грудное молоко, исследования у беременных подтвердили отсутствие тератогенного, эмбрио– и фетотоксического действия. Плохо проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, а также в предстательную железу. Клинически значимой биотрансформации в печени амоксициллин не подвергается и выводится с мочой в неизменном виде, оказывая в связи с этим действие на чувствительные к нему штаммы уропатогенных микроорганизмов. Необходимость коррекции режима введения амоксициллина возникает только у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. При печеночной недостаточности изменения суточной дозы не требуется.

Сульбактам – второй компонент Трифамокса ИБЛ® – имеет сродство к бета–лактамазам, являясь их необратимым ингибитором, что предотвращает расщепление амоксициллина. Кроме того, он добавляет амоксициллину активность в отношении практически всех анаэробных возбудителей. В целом сульбактам потенцирует действие аминопенициллинов против грамотрицательных бактерий, увеличивая его с 5 до 40–60 % [3]. Сульбактам более устойчив к большинству плазмидных и даже хромосомных бета–лактамаз, чем другие ингибиторы – клавуланат и тазобактам [4]; кроме того, он обладает собственной бактерицидной активностью против Bacteroides fragilis и Acinetobacter spp. [5]. Ингибиторы  бета–лактамаз потенцируют действие пенициллинов не только за счет блокады энзимов, но также благодаря антиинокуляционному эффекту, усилению бактерицидных свойств полиморфноядерных нейтрофилов [6] и, кроме того, вследствие своеобразного “пост–бета –лактамазотормозного” эффекта, отличающегося от более известного постантибиотического действия и сохраняющегося, например, против штаммов H. influenzae и K. pneumoniae до 5 часов и более [7]. Активность в отношении еще одного проблемного возбудителя в хирургических отделениях – Stenotrophomonas maltophilia – также возрастает при комбинировании сульбактама с амоксициллином [8].

Сульбактам в растворе стабилен при комнатной температуре в течение 30 часов, в то время как клавуланат – только 6 часов. При нагревании до 37 °С активность обоих ингибиторов несколько снижается, однако сульбактам остается стабильным в течение 6–7 часов, а клавуланат лишь 2 часа. Данные этих экспериментальных исследований важны для реальной клинической практики, поскольку при инфекционном процессе наблюдается гипертермия, снижающая активность клавуланата. Сульбактам же остается более стабильным в течение всего времени, необходимого амоксициллину для осуществления фармакологического действия.

Как при приеме внутрь, так и при внутривенном введении Трифамокса ИБЛ ® соблюдается необходимое соотношение ФД/ФК свойств, что обеспечивает надежность противомикробного эффекта (рис. 1).

Немаловажно, что ФК Трифамокса ИБЛ® изучена в таких проблемных группах пациентов, как дети и беременные женщины. Именно у этих категорий больных чаще всего возникают вопросы индивидуализации дозирования антибиотиков. Вместе с тем для большинства антибиотиков нет убедительных данных о тождественности кинетических параметров у детей таковым у взрослых. Принципы дозирования в педиатрии имеют недостаточно проработанные научные обоснования. Трифамокс ИБЛ® является исключением, поскольку его дозирование построено на тщательном исследовании распределения компонентов в организме ребенка. Концентрации компонентов Трифамокса ИБЛ® изучены у 49 детей в возрасте 3–14 лет, которым антибиотик назначался в разовой дозе из расчета по 17 мг/кг амоксициллина и сульбактама. ФК параметры – время установления максимальной концентрации препарата в крови, абсолютные значения максимальной концентрации, скорость снижения концентрации в плазме, а также площадь под ФК кривой (AUC) – у детей достоверно не отличались от величин этих параметров у взрослых.

Значительные физиологические изменения, происходящие при беременности, как известно, могут снижать биоусвояемость многих лекарственных средств. К тому же объем плазмы крови у беременных увеличивается примерно наполовину, что существенным образом сказывается на концентрациях антибиотиков в крови (снижение). Картину дополняет увеличение плазмотока в почках и фильтрации, что ускоряет выведение антибиотиков, элиминация которых осуществляется с мочой. ФК Трифамокса ИБЛ® изучена у 12 беременных женщин со сроком гестации 30–36 недель в сравнении с 12 пациентками вне беременности [9]. Время установления максимальной концентрации, максимальная концентрация в абсолютном значении и AUC амоксициллина и сульбактама достоверно не различались в группах беременных и небеременных. Полученные результаты свидетельствуют о тождественности главных ФК параметров Трифамокса ИБЛ® у беременных и небеременных женщин, что не требует изменения режима дозирования при беременности. Эмбриотоксического и фетотоксического действия при назначении Трифамокса ИБЛ® не выявлено.

Добавление сульбактама к амоксициллину обеспечивает выраженный постантибиотический эффект в отношении пневмококка, превосходящий таковой респираторных фторхинолонов. Это является важным обстоятельством, поскольку пневмококк не продуцирует бета–лактамазы, следовательно, синергическое действие сульбактама и амоксициллина реализуется на уровне взаимодействия с ПСБ.

Приведенные выше ФК характеристики находят отражение в микробиологической активности Трифамокса ИБЛ® (рис. 2). Он оказывает одинаково эффективное действие как на чувствительные, так и на умеренно резистентные штаммы пневмококка, как на продуцирующие, так и на непродуцирующие бета–лактамазы штаммы гемофильной палочки.

По физико–химическим свойствам сульбактам близок амоксициллину, с которым образует стабильную комбинацию – Трифамокс ИБЛ® [10]. Однако сульбактам обладает значительно большей, чем клавуланат или тазобактам, устойчивостью к изменениям рН раствора, что при экстраполяции на реальный инфекционный процесс, протекающий со значительной вариабельностью кислотности среды при воспалении, имеет значение для более активной пенетрации ингибитора  бета–лактамаз в ткани [11].

Клиническая эффективность

В результате клинической оценки, проведенной на 1800 пациентах, и терапевтического применения в течение более 10 лет были получены подтверждения клинической эффективности Трифамокса ИБЛ® при широком круге инфекций у взрослых и детей [12]. В зависимости от патологии препарат принимался каждые 8 или 12 часов.

Острый бактериальный синусит является чрезвычайно распространенной инфекцией, ведущая этиологическая роль при которой принадлежит пневмококку и H. influenzae. В связи с возможностью выработки бета–лактамаз гемофильной палочкой эффективность ампициллина и амоксициллина может существенно снижаться [13]. Кроме того, рецидивы острого синусита после лечения амоксициллином встречаются достоверно чаще, чем после терапии амоксициллином/клавуланатом [14]. Поэтому основной тенденцией в лечении заболевания является использование ингибиторозащищенных аминопенициллинов [15].

Трифамокс ИБЛ® продемонстрировал высокую клиническую эффективность (90 %) при применении в дозе 500 мг (таблетки, содержащие 250 мг амоксициллина и 250 мг сульбактама) 3 раза в сутки у взрослых в течение 10 дней при остром синусите [16]. Побочных эффектов выявлено не было, что позволяет сделать вывод об оптимальном соотношении эффективность/переносимость при пероральном приеме Трифамокса ИБЛ® в лечении острого синусита. Залогом высокой эрадикационной активности антибиотика является создание и поддержание терапевтических концентраций как амоксициллина, так и сульбактама в полостях максиллярных синусов. При лечении Трифамоксом ИБЛ® детей разного возраста (3–12 лет) с острым синуситом в дозах 25–50 мг/кг/сут в течение 7–14 дней эффективность составила 100 % [17].

Острый средний отит – распространенная патология детского возраста, одним из осложнений которой при неэффективном лечении является тугоухость. Поэтому надежной эрадикации основных патогенов и высокой клинической эффективности антибиотиков при этом заболевании придается особое значение. Трифамокс ИБЛ® проявляет выраженную активность в отношении основных возбудителей отита – пневмококка и гемофильной палочки. В исследовании 58 детей в возрасте от 6 месяцев до 10 лет Трифамокс ИБЛ® применялся в дозе 50 мг амоксициллина/50 мг сульбактама, разделенной на два приема каждые 12 часов [18]. Продолжительность лечения составила 10 дней. Клинические результаты оценивались с помощью шкалы балльной оценки. Значительное улучшение состояния детей было отмечено уже в течение первых 3 дней антибиотикотерапии. Нормализация температуры тела также наблюдалась в течение этого периода. По окончании лечения выздоровление и улучшение отмечено у 97 % больных. Переносимость Трифамокса ИБЛ® как отличная и хорошая зафиксирована у 96,5 % пациентов.

Сходные данные получены в многоцентровом исследовании у 222 детей с острым перфоративным отитом [19]. Эффективность терапии Трифамоксом ИБЛ® составила 98,3 %, а переносимость была расценена как хорошая и отличная у 94,8 % детей. В качестве побочных эффектов редко встречались диарея и боли в животе. Ни в одном из случаев не выявлено постантибиотической диареи, что является важным доказательством принципиально иной, нежели амоксициллина/клавуланата, безопасности Трифамокса ИБЛ®.

Сравнительные исследования Трифамокса ИБЛ® и амоксициллина/клавуланата показали тождественность данных по клинической и бактериологической эффективности при остром среднем отите у детей, вместе с тем выявлена существенная разница по переносимости в пользу Трифамокса ИБЛ® (не менее 98 %) [20]. Результаты клинического и бактериологического излечения у 247 детей, получавших Трифамокс ИБЛ®, и 289 детей, получавших амоксициллин/клавуланат, в рандомизированном многоцентровом исследовании оказались одинаковыми, но нежелательных реакций, прежде всего гастроинтестинальных, у Трифамокса ИБЛ® наблюдалось меньше.

Амоксициллин/сульбактам является эффективным средством терапии внебольничной пневмонии (ВП) в амбулаторных условиях, поэтому входит в рекомендации, в т. ч. отечественные, по лечению этого заболевания [21]. Он наряду с амоксициллином/клавуланатом позиционируется как препарат первой линии для лечения нетяжелой ВП у лиц старше 60 лет и/или с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, сердечно–сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), цирроз печени, наркомания, истощение и др., независимо от возраста. Кроме того, этот препарат в “ступенчатых” режимах (вначале парентерально, затем через 3–4 дня внутрь) применяется для лечения больных ВП, госпитализированных в общее отделение, а в сочетании с макролидами – азитромицином или кларитромицином – для лечения пациентов с тяжелой пневмонией, госпитализированных в отделение интенсивной терапии [22]. Немаловажно, что Трифамокс ИБЛ® признан ведущим средством для лечения пневмоний у детей [23].

У амбулаторных больных ВП Трифамокс ИБЛ® при приеме в течение 10 дней по 500 мг (250 мг + 250 мг) внутрь 3 раза в сутки обеспечивал эффективность, близкую к 100 % [24]. Эрадикация ведущих патогенов – пневмококка и гемофильной палочки – была подтверждена в 90 % случаев, а переносимость лечения была удовлетворительной. При применении у детей 3–15 лет эффективность препарата была выше и составила 97 % даже при осложненных формах пневмонии, что сопоставимо с результатами лечения цефуроксимом [25]. При этом переносимость препарата была хорошей.

Важно, что при пневмонии Трифамокс ИБЛ® может применяться по “ступенчатой” методике, аналогично амоксициллину/клавуланату, эффективность которого составляет не менее 90 % [26]. Вначале Трифамокс ИБЛ® вводится внутривенно в дозе 1,5 г (1 г амоксициллина, 500 мг сульбактама) 2 раза в сутки. После оценки клинического состояния и лабораторных параметров больной может быть переведен на прием таблетированной формы Трифамокса ИБЛ® внутрь по 1 г (500 мг амоксициллина, 500 мг сульбактама) 3 раза в сутки. При тяжелом течении ВП эффективность ингибиторозащищенных пенициллинов, используемых одновременно с макролидами, также составляет не менее 90 % [27]. Результаты применения Трифамокса ИБЛ®, по данным неконтролируемых исследований, соответствуют полученным при использовании амоксициллина/клавуланата [28]. Это позволяет рассматривать возможность его применения по тем же показаниям, т. е. в качестве средства первого ряда у больных ВП старших возрастных групп или имеющих отягощающую сопутствующую патологию, а также в комбинации с азитромицином при тяжелой ВП.

Как показывают результаты широкомасштабного фармакоэпидемиологического исследования (1121 пациент), при обострении ХОБЛ антибиотики назначаются в 70 % случаев, причем чаще всего (39 %) – ингибиторозащищенные пенициллины, респираторные фторхинолоны (23,7 %) и макролиды (17,5 %) [29]. В зависимости от степени бронхиальных повреждений и выявляемых при этом нарушений функции внешнего дыхания распространенность патогенов можно представить следующим образом [30]: при легких и умеренных нарушениях – что чаще встречается на амбулаторном этапе – выявляются пневмококк, гемофильная палочка и Moraxella catarrhalis; по мере утяжеления состояния начинают преобладать энтеробактерии, а этиологическая роль вышеприведенных микроорганизмов снижается. Рассматривая фармакоэпидемиологическую картину в целом, нельзя не отметить, что во многих странах предпочтение отдается ингибиторозащищенным пенициллинам вследствие их эффективности и приемлемой стоимости [31].

В этиологии бактериального обострения хронического бронхита ведущая роль принадлежит грамотрицательным бета–лактамазопродуцирующим бактериям, таким как гемофильная палочка и моракселла. Применение обычных пенициллинов наталкивается на вполне объяснимые трудности и приводит к неудовлетворительным результатам лечения. Поэтому использование ингибиторозащищенных пенициллинов будет эффективным у подавляющего большинства больных (имеющих легкие и среднетяжелые нарушения дыхательной функции).

Трифамокс ИБЛ® обладает активностью в отношении основных возбудителей бронхиального воспаления, обеспечивая надежную эрадикацию и сопоставимую с амоксициллином/ клавуланатом и цефуроксимом клиническую эффективность [32]. Эффективной дозировкой Трифамокса ИБЛ® считается 2 г/сут, продолжительность приема – 10 дней. Такие же сроки определены для амоксициллина/клавуланата и цефуроксима. Суммарная эффективность Трифамокса ИБЛ® у больных с обострением хронического бронхита средней степени тяжести составляет 95,4 % (рис. 3). Суммарный показатель эрадикации – 88 %, что является важным фактором надежности оказываемого противомикробного действия. Существенно также, что эффективная эрадикация обеспечивает увеличение продолжительности периодов вне обострения, т. е. ведет к повышению экономической эффективности лечения ХОБЛ в целом. Ингибиторозащищенные пенициллины способны обеспечивать ремиссию заболевания до двух и более месяцев, что сопровождается уменьшением финансовых затрат. Переносимость перорального приема Трифамокса ИБЛ® в целом была хорошей, только в 4 % случаев препарат был отменен из–за возникшей диареи.

Основными возбудителями инфекций мочевыводящих путей (ИМП) являются кишечная палочка и сапрофитический стафилококк, которые в большинстве случаев вырабатывают бета–лактамазы, разрушающие аминопенициллины. Средствами выбора в лечении этих инфекций считаются ингибиторозащищенные пенициллины, фторхинолоны и цефалоспорины III поколения.

Трифамокс ИБЛ®, обладая устойчивостью к бета–лактамазам, также считается эффективным антибиотиком, обеспечивающим 96,6 % успеха при лечении острого цистита, причем у женщин он применялся в дозе 3 г амоксициллина и 3 г сульбактама (соответствует шести таблеткам Трифамокса ИБЛ®), разделенной на два приема в течение дня [33]. Эффективность составила 90 %, уровень эрадикции возбудителя – 98 %. Сопоставимой эффективностью при проведении коротких курсов лечения обладают амоксициллин/клавуланат (1 г 2 раза в сутки в течение 3 дней) и ципрофлоксацин (1 г раз в сутки в течение 3 дней). Более длительные курсы предусмотрены при рецидивах цистита или обострении хронического пиелонефрита. Немаловажно отметить, что, аналогично цефиксиму и амоксициллину/клавуланату, Трифамокс ИБЛ® может быть применен – при сопоставлении риска и пользы – для лечения пиелонефрита и бактериурии в период беременности. Следует однако учесть, что при выявлении уропатогенных штаммов кишечной палочки, бета–лактамазы которой устойчивы к клавуланату, замена последнего на сульбактам вряд ли сможет повысить эффективность [34]. Таким образом, получив отрицательный результат лечения ИМП амоксициллином/клавуланатом, нет смысла переходить на амоксициллин/сульбактам и наоборот, а необходимо использовать антибиотики иных групп.

Сочетая высокую эффективность и хорошую переносимость, Трифамокс ИБЛ® может эффективно применяться в качестве средства первого ряда при лечении ИМП в педиатрической практике [35]. В одно из исследований были включены 36 детей с инфекциями верхних отделов мочевыводящих путей, не получавших антибиотики и имевших ярко очерченную клиническую симптоматику: боли в пояснице, повышение температуры тела выше 38 °С, ознобы, лейкоцитурию, лейкоцитарные цилиндры в моче. Трифамокс ИБЛ® назначался внутрь в дозе 30–50 мг/кг/сут (в расчете на амоксициллин) в течение 15 дней. У всех больных отмечено клиническое выздоровление, а уровень эрадикации патогенов, ведущей среди которых была кишечная палочка, составил 91,3 %. В двух случаях терапия оказалась неэффективной вследствие природной устойчивости выявленного возбудителя. Высокий индекс эрадикации касался не только кишечной палочки, но и бактериодов, клебсиелл, протея, энтерококка.

Рецидивы ИМП после успешного лечения Трифамоксом ИБЛ® встречаются редко. Если все же рецидив имеет место, необходимо дополнительное микробиологическое исследование на предмет обнаружения скрыто протекающих хламидийной, микоплазменной и других инфекций, которые могут способствовать снижению местного иммунитета и повторному инфицированию банальной флорой (кишечная палочка, сапрофитический стафилококк, протей и др.). В этом случае повторные курсы терапии Трифамоксом ИБЛ® должны проводиться совместно с антибиотиками, влияющими на внутриклеточные патогены (макролиды, тетрациклины).

Трифамокс ИБЛ® высокоэффективен как средство периоперационной профилактики инфекции при кесаревом сечении. В этом случае он вводится внутривенно в дозе 1,5 г (1000 мг + 500 мг) после пережатия пуповины и при необходимости через 8 часов после завершения операции. Эффективность препарата в контролируемых исследованиях составила 100 % при отсутствии нежелательных эффектов [36]. Таким образом, по эффективности Трифамокс ИБЛ® не уступал антибиотикам, традиционно применяемым при кесаревом сечении, – цефуроксиму и амоксициллину/клавуланату [37].

Примерно такие же схемы антибиотикопрофилактики применяются при надвлагалищной экстирпации матки. С учетом потенциальной роли анаэробной микрофлоры в развитии инфекции после операции оптимальным препаратом считается амоксициллин/клавуланат, а в случае применения цефуроксима добавляется метронидазол. Следует ожидать такого же клинического эффекта и от использования Трифамокса ИБЛ®, поскольку сульбактам, входящий в его состав, позволяет активно подавлять большинство актуальных анаэробов.

Трифамокс ИБЛ® с учетом своего антимикробного спектра может использоваться для лечения эндометритов, в т. ч. и послеродовых, имеющих, как правило, смешанную (аэробно–анаэробную) этиологию [38]. Эффективность препарата у 58 пациенток при введении внутривенно или внутримышечно в дозе 1,5 г 3 раза в сутки в течение 5 дней с последующим 5–дневным приемом внутрь по 1,0 г 3 раза в сутки составила 94,8 % [39]. Важно, что Трифамокс ИБЛ® оказался эффективен как на ранних стадиях выявления эндометрита, так и на более поздних с длительностью процесса 6 и более дней. При выскабливании полости матки обнаружены как аэробные (80 %), так и анаэробные бактерии (20 %), причем в ряде случаев имела место смешанная аэробно–анаэробная инфекция (32 %). Трифамокс ИБЛ® не только эффективно подавлял инфекцию в матке, но и устранял бактериемию, имевшую место в 7 % случаев, что позволило избежать генерализации инфекции и развития более тяжелых септических процессов.

При острых сальпингитах, сальпингоофоритах, в этиологии которых имеет место смешанная аэробно–анаэробная флора, Трифамокс ИБЛ® оказывает отчетливое этио–патогенетическое действие, активно пенетрируя во внутренние половые органы и оказывая выраженный бактерицидный эффект, что имеет большое органосохраняющее значение и позволяет во многих случаях избежать хирургического вмешательства [40].

Таким образом, еще раз подтверждается эффективность 2–ступенчатой терапии Трифамоксом ИБЛ®, когда в хирургической практике (при гинекологических, абдоминальных и иных инфекциях) при необходимости он может вводиться сначала внутривенно или внутримышечно, а затем – по мере улучшения состояния пациента – назначаться внутрь в таблетированной форме.

При лечении бактериального вагиноза Трифамокс ИБЛ® является альтернативой 5–имидазолана (метронидазолу, тинидазолу, орнидазолу). В исследовании в группах по 30 пациенток с бактериальным вагинозом Трифамокс ИБЛ® сравнивался с метронидазолом. Бактериологическое излечение было одинаковым в обеих группах и составило практически 100 % (основные патогены – анаэробы и Gardnerella vaginalis). При этом метронидазол применялся 7 дней, а Трифамокс ИБЛ® – 5 дней. Переносимость терапии в группе Трифамокса ИБЛ® была лучше, на основании чего делается вывод, что данный антибиотик может иметь преимущества перед метронидазолом в лечении бактериального вагиноза у беременных.

Клинические исследования и повседневная практика свидетельствуют о высоком профиле безопасности Трифамокса ИБЛ®. По данным мета–анализа, встречающиеся иногда побочные эффекты исходят главным образом из ЖКТ (жидкий стул, усиление перистальтики кишечника, диарея), в то время как другие распространенные в практике антибактериальные препараты – амоксициллин/клавуланат, фторхинолоны, макролиды – могут вызывать более серьезные осложнения.

Таким образом, Трифамокс ИБЛ®, сочетая в себе достижения фармацевтики последних лет, является хорошим пополнением группы ингибиторозащищенных пенициллинов, позволяющим существенно расширить возможности оптимальной антимикробной химиотерапии.



Список литературы

  1. Bush K, Jacoby GA, Medeiros AA. A functional classification scheme for b-lactamases and its correlation with molecular structure. J Antimicrob Chemother 1995;(39):1211–33.
  2. Карпов О.И. Клинико-фармакологическая характеристика амоксициллина/сульбактама // Фарматека. 2005. № 19. С. 10–18.
  3. Focht J. Sulbactam, tazobactam, clavulanic acid: activity of combinations with b-lactams against aerobes and anaerobes. Clin Microbiol Infect 2000;6(Suppl 1):77.
  4. Zhang YL, Li JT, Zhao MW. Detection of ampC in Enterobacter cloacae in China. Int J Antimicrob Agents 2001;(18):365–71.
  5. Lode H. Role of sultamicillin and ampicillin/sulbactam in the treatment of upper and lower bacterial respiratory tract infections. Int J Antimicrob Agents 2001;(18):199–209.
  6. Aguilar L, Gimenez MJ, Gomez-Lus ML, et al. Non-enzymatic actions of clavulanic acid. J Antimicrob Chemother 1999;44(Suppl A):70.
  7. Jehl F, Murbach V, Dhoyen N, et al. Post-b-lactamase inhibition effect (PLIE) of clavulanic acid against b-lactamase-producing strains of Klebsiella pneumoniae and Haemophilus influenzae. Clin Microbiol Infect 1999;5(Suppl 3):107.
  8. Hejnar P, Kolar M, Chmela Z. Double-disk synergy test positivity in Stenotrophomonas maltophilia clinical strains. Folia Microbiol (Praha) 2004;49(1):71–4.
  9. Guntin R, Ortega Soler CR, Gambaro E, et al. Niveles sericos de amoxicillina-sulbactam en embarazadas versus no embarazadas. Obstr Gyn Latino Amer 1998;56:149–56.
  10. Wang P, Qi M, Sun Y, et al. A liquid chromatographic method for simultaneous determination of amoxicillin sodium and sulbactam sodium in a combination formulation // J Pharm Biomed Anal 2004;36(3):565–69.
  11. Chadha R, Kashid N, Jain DV. Microcalorimetric evaluation of the in vitro compatibility of amoxicillin/clavulanic acid and ampicillin/sulbactam with ciprofloxacin. J Pharm Biomed Anal 2004;36(2):295–307.
  12. Pensotti C, Arduino R, Giannone C, et al. Meta-analisis sobre la actividad in vitro e in vivo, eficacia y tolerancia de la combinacion amoxicilina + sulbactam en humanos. Pren Med Argent 1998;(85):515–22.
  13. Крюков А.И., Сединкин А.А. Сравнительная эффективность и безопасность амоксиклава (амоксициллина-клавуланата) и ампициллина в лечении острого бактериального синусита // Вестник оториноларингологии. 2004. № 1. С. 49–50.
  14. Brook I, Gober AE. Antimicrobial resistance in the nasopharyngeal flora of children with acute maxillary sinusitis and maxillary sinusitis recurring after amoxicillin therapy. J Antimicrob Chemother 2004;53(2):399–402.
  15. Williams JW Jr, Aguilar C, Cornell J, et al. Antibiotics for acute maxillary sinusitis. Cochrane Database Syst Rev 2003;(2):CD000243.
  16. Guevara Sanchez M, La Torre M. Eficacia clinica de la amoxicillina + sulbactam en el tratamento de la sinusitis aguda. Abstr. XXV Congr. Panamericano Otor Cirug 1996, Colombia.
  17. Herera E. Efficacia de amoxicilina-sulbactama en el tratamento de la otitis media aguda y sinusitis aguda en pediatria. Abstr XXV Congr Panamericano Otor Cirug 1996, Colombia.
  18. Mansilla E, Vinent G, Chalup M, et al. Efectivadad de amoxicilina-sulbactam (AMS) administrada cada 12 horas en ninos con otitis media aguda (OMA). Abstr VII Congr Latinoamericano Infect Pediatr 1997, Caracas, Venezuela.
  19. Mansilla E. Actividad terapeutica de la asociacion amoxicilina-sulbactam (AX-SB) administrada cada 12 horas en ninos con otitis media aguda (OMA). Abstr IX Congr Panamericano Infect 1999, Guatemala.
  20. Casellas JM Jr, Israele V, Marin M, et al. Amoxicillin-sulbactam versus amoxicillin-clavulanic acid for the treatment of non-recurrent-acute otitis media in Argentinean children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2005;69(9):1225–33.
  21. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. М., 2005. 66с.
  22. Карпов О.И. Амоксициллин/сульбактам – новый шаг в лечении инфекций // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006. № 1. С. 76–80.
  23. Paz EL. Tratamento de las neumonias en pediatria mediante la asociacion amoxicilina-sulbactama. La Prensa Med Argent 1990;77:32–35.
  24. Calafell EO. Amoxicilina-sulbactama en el tratamento de las pneumonias bacterianas en el adulto. La Prensa Med Argent 1990;77:15–9.
  25. Lovera D, Arbo A. Treatment of childhood complicated community-acquired pneumonia with amoxicillin/sulbactam. J Chemother 2005;17(3): 283–8.
  26. Ahmetagic S, Jusufovic E, Cengic D, at al. Analysis of amoxicillin-clavulanic acid efficacy and the possibility of early switch from parenteral to oral therapy in the treatment of infections. Med Arh 2003;57(5–6):263–6.
  27. Finch R, Schurmann D, Collins O, et al. Randomized controlled trial of sequential intravenous (i.v.) and oral moxifloxacin compared with sequential i.v. and oral co-amoxiclav with or without clarithromycin in patients with community-acquired pneumonia requiring initial parenteral treatment. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(6):1746–54.
  28. Velzquez A, Lassera J, Pedreira W, et al. Treatment with amoxicillin-sulbactam of community acquired, acute, upper and lower respiratory tract infections of bacterial origin in adults. Arch Med Int 1998;(2):55–63.
  29. Sivori ML, Raimondi GA. Survey of chest physicians regarding COPD diagnosis and treatment. Medicina (B Aires) 2004;64(2):113–9.
  30. Eller J, Ede A, Schaberg T, et al. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function. Chest 1998;113(6):1542–8.
  31. Halpern MT, Higashi MK, Bakst AW, et al. The economic impact of acute exacerbations of chronic bronchitis in the United States and Canada: a literature review. J Manag Care Pharm 2003; 9(4):353–9.
  32. Dolmann A, De la Canal A, Lombardi D, et al. Evaluacion de la asociacion amoxicilina-sulbactam (Ax-Sb) administrada cada 12 horas en la exacerbacion de bronquitis cronica. Estidio multicentrico. IX Congr. Panameric Infect Guatemala, 1999.
  33. Lopez CR. Tratamento de un dia con amoxicilina-sulbactama (infection urinaria baja aguda de la mujer). Prens Med Arg 1992;(79):17–20.
  34. Kaye KS, Gold HS, Schwaber MJ, et al. Variety of beta-lactamases produced by amoxicillin-clavulanate-resistant Escherichia coli isolated in the northeastern United States. Antimicrob Agents Chemother 2004;48(5):1520–5.
  35. Exeni R, Grimoldi I, Baigorri J, et al. Efectividad de amoxicilina-sulbactama en el tratamento de infecciones urinarias. Abstr 28 Congr Argentina Pediatr 1988, Argentina.
  36. Ortega Soler CR, Guntin R, Bos N, et al. Profilaxis antibiotica en la cesarea intraparto amoxicilina-sulbactam versus cefuroxima. XXXV Reun Nac Anual Fed Argentina Soc Gin Obstetr 1998.
  37. Карпов О.И., Кучеренко М.А., Зайцев А.А. Цефуроксим (кетоцеф) в профилактике инфекции после кесарева сечения // Международный медицинский журнал. 2001. № 1. С. 49–54.
  38. Ledger WJ. Post-partum endomyometritis diagnosis and treatment: a review. J Obstet Gynaecol Res 2003;29(6):364–73.
  39. Farnati A, Lazzari A, Ortega Soler CR, et al. Son esenciales los estudios microbiologicos en la endometritis puerperal para su tratamento, en un centro medico primario. 36th Annual Meeting Inf Dis Soc Amer 1998, poster.
  40. Vaga TA, Daquila I, Di Martino E, at al. Evaluacion de la tolerancia y eficacia clinicas de la asociacion amoxicilina-sulbactama, en pediatria, en ginecologia en clinica medica. Comahue Medico 1989;102:51–4.

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь