Фарматека №5 (120) / 2006
Амоксициллин/сульбактам сквозь призму свойств и клинического опыта
Амоксициллин/сульбактам (Трифамокс ИБЛ®) является новым ингибиторозащищенным аминопенициллином. Сохраняя все достоинства представителей этой группы антибиотиков, он имеет ряд клинико-фармакологических преимуществ перед своими предшественниками благодаря удачному сочетанию хорошей фармакокинетики амоксициллина и благоприятных свойств сульбактама (высокая стабильность к бета-лактамазам, термостойкость, собственная антибактериальная активность). Проведенные исследования и имеющийся клинический опыт свидетельствуют о высокой эффективности Трифамокса ИБЛ® при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, при антибиотикопрофилактике в гинекологии. Он может использоваться ступенчатым режимом (парентерально, затем внутрь). Хороший профиль безопасности позволяет применять препарат у детей и беременных.
Преодоление резистентности актуальных патогенных микробов, вырабатывающих бета–лактамазы, является приоритетной задачей клинической фармакологии антибиотиков. В процессе эволюции микроорганизмов ферменты, исходно относившиеся к одной группе и выполнявшие сходные функции, разделились на те, которые осуществляют синтез пептидогликана (строительство клеточной стенки бактерии), и бета–лактамазы, разрушающие бета–лактамные антибиотики [1]. С клинико–фармакологической точки зрения оптимальным способом преодоления резистентности, связанной с продукцией бета–лактамаз, является добавление к амоксициллину ингибитора сульбактама (препарат Трифамокс ИБЛ®) [2].
Клинико–фармакологическая характеристика
Амоксициллин – традиционный бета–лактам, обладающий выраженным бактерицидным эффектом в отношении часто встречающихся этиологически значимых бактерий (кроме штаммов, продуцирующих бета–лактамазы): Streptococcus spp.; Staphylococcus spp. (за исключением метициллинорезистентных); Enterococcus spp.; Bacillus spp.; Listeria monocytogenes; Neisseria spp.; Haemophilus spp.; Escheriсhia coli; Shigella spp.; Salmonella spp.; Proteus mirabilis; Helicobacter pylori. Мишенью его действия являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализующиеся на цитоплазматической мембране микробной клетки. При связывании амоксициллина с ПСБ различных типов происходит либо ингибирование синтеза, либо усиленное разрушение муреина – основной структуры клеточной стенки бактерии. Как следствие внешняя оболочка микроба становится менее устойчивой к внешним факторам, происходит лизис бактерии. Таким образом, амоксициллин является бактерицидным антибиотиком, что в совокупности со спектром действия делает его одним из ведущих препаратов для лечения наиболее распространенных инфекций, в частности респираторных. Однако он разрушается всеми бета–лактамазами, продуцируемыми как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами.
Одной из отличительных черт амоксициллина является его лучшая, чем у другого аминопенициллина – ампициллина, фармакокинетика (ФК). Амоксициллин полнее и быстрее всасывается в желудочно–кишечном тракте (ЖКТ), пища не оказывает влияния на его абсорбцию, что ведет к созданию высоких и стабильных концентраций в крови и органах–мишенях. Кроме того, из–за малой остаточной концентрации в органах пищеварения амоксициллин не оказывает выраженного влияния на нормальную кишечную микрофлору. Именно это обстоятельство и объясняет выбор амоксициллина при разработке препарата Трифамокс ИБЛ®.
Существует взаимосвязь фармакодинамики (ФД) и ФК, обеспечивающая надежную эрадикацию патогенных бактерий. Для амоксициллина характерны:
- минимальная зависимость эффекта от концентрации – выраженный бактерицидный эффект достижим при концентрации антибиотика всего в 4 раза выше минимальной подавляющей концентрации (MПК90) для возбудителя инфекции и
- слабый постантибиотический эффект.
Иными словами, превышение его определенных концентраций не сопровождается усилением действия. Поэтому цель выбора режима дозирования амоксициллина – обеспечить максимальную длительность сохранения концентрации препарата в крови или тканях, превышающих MПК. На основании экспериментальных и клинических данных установлено, что для амоксициллина, как и для других бета–лактамов, концентрация в крови, в 4 раза превышающая MПК, необязательно должна поддерживаться в течение всего периода времени между введениями (так называемый междозовый интервал). Ключевым параметром клинической эффективности является процент (доля) времени, в течение которого уровень препарата превышает MПК для микроорганизма (Т > МПК). Это время составляет 40 % междозового интервала при 3–кратном приеме.
Амоксициллин распределяется в большинстве органов, тканей и биологических жидкостях, создает высокие концентрации в легких, моче, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкостях. В небольших количествах проходит через плаценту и в грудное молоко, исследования у беременных подтвердили отсутствие тератогенного, эмбрио– и фетотоксического действия. Плохо проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, а также в предстательную железу. Клинически значимой биотрансформации в печени амоксициллин не подвергается и выводится с мочой в неизменном виде, оказывая в связи с этим действие на чувствительные к нему штаммы уропатогенных микроорганизмов. Необходимость коррекции режима введения амоксициллина возникает только у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. При печеночной недостаточности изменения суточной дозы не требуется.
Сульбактам – второй компонент Трифамокса ИБЛ® – имеет сродство к бета–лактамазам, являясь их необратимым ингибитором, что предотвращает расщепление амоксициллина. Кроме того, он добавляет амоксициллину активность в отношении практически всех анаэробных возбудителей. В целом сульбактам потенцирует действие аминопеници...
!-->
