Фарматека №6-7 / 2023
Анализ эффективности различных схем неоадъювантной химиотерапии пациентов с местнораспространенным РМЖ сT1-3N1-3M0 I–IIIC-стадий
1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия;
2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия;
3) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия;
4) Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ), Москва, Россия;
5) ООО «МЕДСИ», Санкт- Петербург, Россия
Обоснование. Определение наиболее эффективных схем лекарственной терапии является одним из наиболее приоритетных направлений в рамках индивидуализации лечения пациентов с раком молочной железы (РМЖ). При изучении неоадъювантной системной терапии (НСТ) во многих отечественных и зарубежных исследованиях суррогатной первичной конечной точкой является достижение полного потоморфологического ответа опухоли (рCR), являющегося важным прогностическим фактором. По данным литературы, достижение pCR после НСТ при РМЖ варьируется от 30 до 70%. Пациентам, не достигшим pCR, требуется проведение постнеоадъювантного лечения.
Цель исследования: определение корреляции между схемами проводимой НСТ и степенью опухолевого ответа по результатам послеоперационного патоморфологического заключения по шкале RCB.
Методы. Проводился анализ данных 455 пациентов 18–65 лет с местнораспространенным РМЖ сT1-3N1-3M0 I–IIIC-стадий, которым проводилась НСТ. В данное исследование включались пациенты, получавшие лечение в НМИЦ онкологии
им. Н.Н. Петрова с 2015 по 2021 г.
Результаты. При проведенном анализе данных определены наиболее эффективные сочетания препаратов, выраженные в степени патоморфологического ответа по шкале RCB.
Заключение. Определены схемы неоадъювантной химиотерапии, позволяющие достигать патоморфологически полный ответ при трижды негативном и HER2-позитивном РМЖ. Произведена оценка неблагоприятных факторов, оказывающих влияние на эффективность органосохраняющего лечения и коррелирующих с ухудшением общей выживаемости.
Введение
Для пациентов с РМЖ II–III стадий неоадъювантная системная терапия (НСТ) позволяет добиваться снижения стадии заболевания вплоть до минимального размера (ypT1ab ypN0) и pCR (RCB 0), что в свою очередь может приводить к сокращению объема хирургического этапа лечения как на молочной железе, так и в аксиллярной области [1–9]. Благодаря усовершенствованию индивидуализации неоадъваюнтного системного лечения повысилась частота достижения полного патоморфологического ответа (pCR), важного прогностического маркера, нередко отражающего высокие показатели выживаемости. Именно проведение НСТ может выявить пациентов с остаточной (резидуальной) опухолью и с помощью систем патоморфологической оценки, таких как Miller-Payne и RCB index, избрать альтернативный режим постнеоадъювантной терапии, не совпадающий с недостаточно эффективным неоадъювантным лечением [10]. Важные выводы экспертов (St. Gallen, 2021) заключаются в том, что достижение pCR (RCB0) сопровождается одинаковыми показателями выживаемости при исходно разных биологических подтипах [2].
Целью настоящего исследования стало определение корреляции между схемами проводимой НСТ и степенью опухолевого ответа по результатам послеоперационного патоморфологического заключения по шкале RCB.
В данной работе предпринята попытка определить предиктивные и прогностические факторы, влияющие на выбор лечения, изучение эффективности различных схем, режимов неоадъювантного и постнеоадъювантного лечения.
Методы
Проводился анализ данных 455 пациентов 18–65 лет с местнораспространенным РМЖ сT1-3N1-3M0 I–IIIC-стадий, которым проводилось комплексное или комбинированное лечение. В данное исследование включались пациенты, получавшие лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2015 по 2021 г.
Пациентам всех групп проводилось лечение согласно действующим рекомендациям Минздрава РФ. [11]. Патоморфологическая оценка проводилась в отделе патоморфологии опухолей НМИЦ онкологи им. Н.Н. Петрова.
В исследовании использовалось определение молекулярно-биологических и суррогатных подтипов РМЖ, основанное на патоморфологической (ИГХ – иммуногистохимической) оценке уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов (ER/PR), HER2, Ki-67, гистологической степени злокачественности (G), методами, рекомендованными экспертами ST. Gallen, ESMO и c использованием системы RCB (Residual Cancer Burden. Бесплатный on-line-калькулятор доступен на сайте http://www3.mdanderson.org/app/medcalc/index. cfm?pagename=jsconvert3). Подробные характеристики пациентов, включенных в исследование и виды неаодъювантного лечения, представлены в табл. 1.
Для определения факторов, влияющих на выживаемость пациентов, использовалась модель пропорциональных рисков Кокса (методы принудительного включения и прямой пошаговый [отношение правдоподобия]). Критическое значение уровня статистической достоверности нулевой гипотезы принимали равным 0,05. Различия признавали статистически значимыми при р<0,05
Частота объективного ответа – процент достижения полного или частичного ответа опухолевого узла, согласно шкале индекса RCB, осуществлялся арифметическим подсчетом.
Результаты
Известно, что единственным методом неоадъюватного лечения местнораспространенного ER-/HER2-РМЖ является химиотерапия. Выбор конкретной схемы и режимов терапии остается спорным. Согласно рекомендациям ESMO (2019) и St. Gallen (2021) [2], стандартом терапии для ER-/HER2-РМЖ следует считать схему АСх4–Pх12 (АС-Т). Хотя в некоторых центра...
