Анализ экспрессии рецепторов витамина D у больных наружным генитальным эндометриозом

Цель. Изучение экспрессии рецепторов витамина D (VDR) в эндометриоидных гетеротопиях и в эндометрии пациенток с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ).
Материалы и методы. В исследование включены 52 женщины, средний возраст которых составил 31,8 (4,3) года. В основную группу вошли 32 пациентки с интраоперационно и гистологически подтвержденным НГЭ I–IV степени по классификации r-ASRM. Контрольную группу составили 20 женщин, проходивших обследование по поводу бесплодия, у которых при проведении диагностической лапароскопии не было выявлено гинекологической патологии. Проводилась оценка экспрессии VDR в эндометриоидных гетеротопиях и в эндометрии больных НГЭ и пациенток контрольной группы. Качественную и количественную оценку результатов иммуногистохимического исследования проводили при помощи цифровой микроскопии и морфометрии. Для обработки полученных результатов использовали программы Excel, Statistica 10, Jamovi.
Результаты. В эндометриоидных гетеротопиях отмечается снижение уровня экспрессии VDR по сравнению с эндометрием как больных НГЭ в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла, так и женщин контрольной группы в секреторную фазу менструального цикла. В эндометрии больных НГЭ отсутствуют циклические изменения экспрессии VDR по сравнению с эндометрием контрольной группы.
Заключение. Полученные результаты позволяют уточнить роль витамина D в патогенезе эндометриоза и служат обоснованием для применения колекальциферола в качестве перспективного направления медикаментозной терапии заболевания.

Согласно современным представлениям, наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) – это гормонозависимое заболевание с прогрессирующим, хроническим и рецидивирующим характером течения. НГЭ, несомненно, является мультифакторным заболеванием, важная роль в патогенезе которого также принадлежит генетическим, иммунологическим и экологическим факторам. Генитальный эндометриоз остается загадочным и многоликим в своих клинических проявлениях заболеванием, которое диагностировано более чем у 256 млн женщин в мире, ассоциировано с бесплодием у 35–50% пациенток и обуславливает развитие хронического болевого синдрома у 70–80% женщин [1, 2]. Среди гинекологических заболеваний генитальный эндометриоз прочно удерживает третье место, причем распространенность НГЭ имеет тенденцию к увеличению. Как уже отмечалось, эндометриоз поражает каждую десятую женщину репродуктивного возраста, однако описаны случаи заболевания в антенатальном, детском, подростковом, пери- и постменопаузальном периодах [3, 4].

Несмотря на современные возможности гормономодулирующей терапии, эндометриоз по-прежнему характеризуется высокой частотой рецидивов. Препараты, широко используемые в клинической практике для лечения НГЭ, имеют значительное количество побочных эффектов и являются неэффективными у части пациенток. Данные аспекты и широкая распространенность эндометриоза создают потребность в поиске и разработке новых методов медикаментозной терапии, которые могли бы повысить эффективность лечения.

По мнению ряда авторов, витамин D может играть определенную роль в патогенезе НГЭ благодаря своему антипролиферативному, противовоспалительному, антиангиогенному и иммуномодулирующему эффектам [5, 6].

Витамином D называют несколько химических соединений, близких по структуре (секостероиды) и свойствам в организме. При этом именно колекальциферол позиционируется как «истинный» витамин D, тогда как эргокальциферол, дигидротахистерол, ситокальциферол, сигма-кальциферол и другие рассматриваются лишь как модифицированные производные. Этапы образования кальцитриола хорошо известны: в эпидермисе кожи под воздействием коротковолнового ультрафиолетового излучения образуется превитамин D3 из 7-дегидрохолестерина. Далее в печени и почках соответственно осуществляются две последовательные реакции гидроксилирования, в результате которых колекальциферол превращается в кальцитриол, являющийся биологически высокоактивным метаболитом с механизмом действия, аналогичным классическому действию стероидных гормонов [7–9].

Активно обсуждается гормоноподобная роль витамина D, о которой свидетельствует способность кальцитриола связываться со специфическими рецепторами витамина D (VDR), расположенными во множестве тканей и органов, в том числе в иммунных клетках, поджелудочной железе, скелетной мускулатуре, репродуктивной системе [8]. Считается, что именно активная гормональная форма витамина D после связывания с рецепторами способна оказывать свои неклассические эффекты, которые могут воздействовать на такие звенья патогенеза НГЭ, как пролиферация, воспаление, неоангиогенез и иммунный ответ.

Цель исследования: оценить экспрессию VDR в эндо­метриоидных гетеротопиях и в эндометрии пациенток с НГЭ по сравнению с эндометрием контрольной группы.

Материалы и методы

В исследование были включены 52 пациентки в возрасте от 23 до 43 лет, среднее значение – 31,8 (4,3) года.

До вступления в исследование все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и забор биологического материала.

Основную группу составили 32 женщины с диагнозом НГЭ, установленным интраоперационно и подтвержденным морфологически. Распространенность заболевания оценивали согласно пересмотренной классификации Американского общества репродуктивной медицины (r-ASRM); при этом НГЭ I степени был установлен у 25% женщин, II степени – у 25%, III степени – у 37,5% пациенток, IV степени – у 12,5% больных. В исследование не включались женщины с сочетанной гинекологической патологией: синдромом поликистозных яичников, гиперплазией/полипом эндометрия или миомой матки; с тяжелыми соматическими заболеваниями, сахарным диабетом, принимающие гормональные препараты и/или препараты витамина D в течение 6 месяцев до оперативного вмешательства.

Забор материала для морфологического исследования проводился в пролиферативной фазе менструального цикла с 7-го по 11-й день, в секреторной – с 18-го по 22-й день.

Экспрессию VDR в основной группе определяли в эндометриоидных гетеротопиях и в эндометрии в секреторную (n=22) фазу и в пролиферативную фазу (n=10) менструального цикла.

В группу контроля вошли 20 женщин, проходивших обследование по пово...

Ярмолинская М.И., Денисова А.С., Толибова Г.Х., Беспалова О.Н., Траль Т.Г., Закураева К.А., Пьянкова В.О.