Анализ генетических факторов риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с избыточной массой тела и ожирением

Цель: Изучить ассоциации однонуклеотидных вариантов генов (ОНВГ), связанных с содержанием половых гормонов в организме, с возникновением гиперплазии эндометрия (ГЭ) у женщин с избыточной массой тела и ожирением.
Методы и методы: В исследование включено 727 женщин с индексом массы тела (ИМТ)
≥25 кг/м2, в том числе 324 больных с простой ГЭ (железистая/железисто-кистозная формы) и 403 – контроля. Выполнено молекулярно-генетическое исследование четырех ОНВГ (NC_000012.12 (ANO2):g.5902324C>A (rs117585797),  NC_000016.10 (CHD9):g.52913718A>C (rs117145500),  NC_000011.10 (FSHB):g.30193714T>A (rs11031002), NC_000011.9 (SLC22A24):g.62915346C>A (rs112295236)), связанных с уровнем половых гормонов в организме, согласно данным ранее выполненных полногеномных исследований (GWAS). Ассоциации ОНВГ с ГЭ изучались методом логистической регрессии. 
Результаты: Выявлена ассоциация ОНВГ rs11031002 T>A FSHB с ГЭ в трех генетических моделях (при р=0,001 и рperm =0,001): OR=0,45, 95% СI 0,31–0,66 (аллельная модель); OR=0,44, 95% СI 0,30–0,64 (аддитивная); OR=0,45, 95% СI 0,30–0,66 (доминантная). Минорный аллель А ОНВГ rs11031002 T>A FSHB имеет протективное значение при развитии заболевания (OR<1). ОНВГ rs11031002 T>A FSHB и пять полиморфных локусов (rs11031005,rs11031006,rs11031010,rs74485684,rs10835638), находящихся с ним в неравновесии по сцеплению, проявляют выраженную функциональность (влияют на взаимодействие промотора гена FSHB с 38 транскрипционными факторами и уровень транскрипции гена ARL14EP в подкожной жировой ткани). 
Заключение: ОНВГ rs11031002 T>A FSHB ассоциирован с возникновением ГЭ у женщин с избыточной массой тела и ожирением.

Вклад авторов: Чурносов В.И. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – разработка концепции статьи, редактирование текста рукописи; Пономаренко М.С. – статистическая обработка данных; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 25-25-00034, 
https://rscf.ru/project/25-25-00034/.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом НИУ БелГУ. 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Пономаренко М.С., Чурносов М.И. Анализ генетических факторов риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с избыточной массой тела и ожирением.
Акушерство и гинекология. 2025; 5: 58-65
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.39

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) представляет собой заболевание, при котором за счет повышенной пролиферации желез и нарушения за счет этого соотношения «железы–строма», поражается слизистая оболочка матки [1]. Распространенность ГЭ в целом среди женского населения (18–90 лет) составляет 132 на 100 000 женщин-лет (простая ГЭ – 58, сложная ГЭ – 63, атипичная – 17 на 100 000 женщин-лет) [2]. ГЭ является возраст-зависимым заболеванием: ГЭ эпизодически регистрируется у женщин до 30 лет (6 на 100 000 женщин-лет) и ее частота достигает наивысшего уровня в возрастных категориях 50–54 лет (простая ГЭ – 142, сложная – 212 на 100 000 женщин-лет) и 60–64 лет (атипичная ГЭ – 54 на 100 000 женщин-лет) [2]. Наиболее частым и выраженным симптомом ГЭ являются аномальные маточные кровотечения, снижающие качество жизни женщин [3–5]; кроме этого, при ГЭ повышен риск (до 29% при разных формах ГЭ) возникновения рака эндометрия [6].

Роль ожирения и избыточной массы тела, как фактора риска возникновения ГЭ не вызывает сомнений [6–10]. Указывается на существенно более высокие риски развития ГЭ у женщин с индексом массы тела (ИМТ) >40 кг/м² (13-кратный для ГЭ с атипией и 23-кратный для ГЭ без атипии) [9]. У пациенток с аномальными маточными кровотечениями с ИМТ>30 кг/м² сложная ГЭ или рак эндометрия регистрируются в 4 раза чаще, чем у худощавых женщин [11]. Считается, что при ожирении и избыточной массе тела развивается гипер­эстрогения (за счет увеличения внегонадного синтеза эстрогенов из андростендиона, снижения уровня белка, связывающего половые гормоны, развития ановуляции), приводящая к более выраженной пролиферации клеток эндометрия [6–10, 12, 13].

В ряде генетико-эпидемиологических исследований показана важная роль наследственных факторов (однонуклеотидных вариантов генов (ОНВГ) отдельных групп генов-кандидатов факторов роста, некроза опухолей, цитохромов, хемокинов, интерлейкинов, апоптоза, рецепторов эстрогенов, менархе и др.) в формировании ГЭ [14–21]. Однако количество таких исследований крайне ограничено, полученные результаты фрагментарны и не учитывают совместное влияние таких факторов риска развития ГЭ, как ожирение и ОНВГ генов-кандидатов, что определяет актуальность данной работы.

Цель исследования: изучить ассоциации ОНВГ генов, связанных с содержанием половых гормонов в организме, с возникновением ГЭ у женщин с избыточной массой тела и ожирением.

Материалы и методы

В исследование включено 727 женщин с ИМТ ≥25 кг/м², в том числе 324 больных с простой ГЭ и 403 – контроля. Обследование женщин проводилось в перинатальном центре Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа в период 2008–2013 гг. Для диагностики ГЭ врачами гинекологического отделения проводилась гистероскопия с прицельным лечебно-диагностическим выскабливанием полости матки. Гистологическое изучение биологического материала, полученного при выскабливании, проводилось в патоморфологическом отделении Белгородского областного патологоанатомического бюро. Наличие простой ГЭ без атипии (железистая/железисто-кистозная формы) являлось основанием для включения в группу больных. Отсутствие клинических/ультразвуковых признаков доброкачественных заболеваний органов малого таза являлось основанием для включения в группу сравнения (формировалась при диспансеризации населения). Все женщины, включенные в настоящее исследование, не имели родства между собой, являлись русскими, родились в Центральном Черноземье России [19, 21] и дали согласие (письменное) на проведение исследования. Работа выполнялась под контролем этического комитета НИУ БелГУ.

Выполнено молекулярн...

Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Пономаренко М.С., Чурносов М.И.