Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №6 / 2013
Анализ и распространенность мутаций в гене gyrА, кодирующих лекарственную устойчивость M. tuberculosis к фторхинолонам
Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России; Саратовский областной клинический противотуберкулезный диспансер
С целью изучения спектра и распространенности мутаций гена gyrA обследовано 69 образцов мокроты больных активным туберкулезом легких, проживающих на территории Саратовской области, с помощью биологических микрочипов (ООО «БИОЧИП-ИМБ», Москва). ДНК M. tuberculosis выделена у 60 (86,9%) человек. Мутации в гене gyrA, кодирующие устойчивость к фторхинолонам, обнаружены у 12 (20%) пациентов, установлены мутации в кодонах 88, 90, 91, 94. У 6 (50%) пациентов выявлена комбинация двух и более мутаций. У 29 (48,3%) человек обнаружена мутация в кодоне 95, обусловленная естественным полиморфизмом гена и не приводящая к устойчивости. Таким образом, у пациентов, проживающих на территории Саратовской области, регистрируется высокий уровень мутаций гена gyrA, кодирующих лекарственную устойчивость к фторхинолонам.
Фторхинолоны занимают важное место в лечении больных туберкулезом, особенно в случаях с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя [1]. Применение этой группы препаратов способствует сокращению сроков лечения и повышению эффективности терапии лекарственно-резистентных форм туберкулеза. Они являются мощными антибактериальными препаратами [2], обладающими бактерицидными свойствами в отношении М. tuberculosis, что доказано многочисленными экспериментальными исследованиями in vitro [3, 4]. Однако в последние годы все чаще встречаются публикации о быстром распространении штаммов микобактерий туберкулеза (МБТ) с первичной устойчивостью к фторхинолонам [5]. Мишенями действий фторхинолонов являются ферменты топоизомераза II и топоизомераза IV [6, 7]. Фторхинолоны вызывают разрыв нитей ДНК и гибель клетки. ДНК-гираза состоит из двух субъедииц gyrА и двух субъединиц gyrB (соответствующие гены gyrА и gyrB). Устойчивость к фторхинолонам связана, преимущественно, с мутациями гена gyrA [5, 7–9], который является структурным геном субъединицы гиразы А и содержит 5 полиморфных кодонов – позиции 88, 90, 91, 94 и 95. Учитывая регионально-географические особенности распространения мутаций в генах, обусловливающих резистентность к группе фторхинолонов, мы изучили спектр мутаций гена gyrA штаммов M. tuberculosis, циркулирующих на территории Саратовской области.
Цель настоящей работы – изучение спектра и распространенности мутаций в гене gyrA в штаммах M. tuberculosis, циркулирующих на территории Саратовской области, с помощью биологических микрочипов.
...
