Анализ коморбидных состояний у пациентов с псориазом и переносимости лечения генно-инженерными биологическими препаратами и метотрексатом

В статье освещены современные данные о патогенезе псориаза, механизмы и патогенез развития коморбидных заболеваний. Проведены анализ историй болезней пациентов на предмет коморбидных состояний пациентов, получающих терапию секукинумабом и метотрексатом, оценка переносимости терапии и ее влияния на лабораторные показатели.

Введение

Псориаз – распространенное, хроническое, рецидивирующее, иммуноассоциированное заболевание, связанное с нарушением Т-клеточного иммунитета, приводящее к поражению кожи, опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной и других систем, нарушению метаболических процессов.

Псориаз является одним из самых распространенных хронических тяжелых заболеваний кожи, способный приводить к инвалидизации. По данным S.K. Kurd, J.M. Gelfand (2009), псориазом страдают около 3,5% населения планеты (примерно 125 млн человек) [1]. В Российской Федерации официальная статистическая отчетность Минздрава РФ ведется с 2009 г. По данным Минздрава, в РФ в 2019 г. всего зарегистрирован 362 881 больной псориазом, что соответствует 247,2 случая на 100 тыс. населения. Впервые в жизни диагноз «псориаз» поставлен 95 821 пациенту.

Отдельной статистике подвергается артропатический псориаз: на 2019 г. зарегистрированы всего 20 883 больных, 14,2 случая на 100 тыс. населения страны, из них 3221 пациенту диагноз поставлен впервые в жизни (2,2 случая на 100 тыс. населения).

Псориаз встречается во всех возрастных группах, но наибольшее число пациентов – в возрасте от 20 до 50 лет. Дети и пожилые пациенты хоть и в меньшей степени, но подвержены этому заболеванию и в данных группах пациентов сложнее подобрать лекарственную терапию [2, 3].

Прорыв в изучении иммунопатогенеза псориаза привел к признанию его заболеванием, имеющим серьезные последствия для здоровья, выходящие за пределы кожи. Патофизиология псориаза включает воспалительные медиаторы, такие как фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерферон-α (ИФН-α) и ИФН-γ, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), -6, -12, -17A, -17F, -22 и -23 из различных иммунных клеток, в первую очередь Т-хелперов типа 1 и Т-хелперов типа 17 (Th17), а также кератиноцитов, других Т-клеток и дендритных клеток [4].

Точные причины развития коморбидных заболеваний у пациентов с псориазом не установлены, однако общие пути развития системного воспаления, иммунные нарушения, общие факторы риска, генетическая предрасположенность играют важную роль.

Артрит давно известен как одно из самых частых сопутствующих заболеваний при псориазе, однако пациенты с псориатической болезнью подлежат комплексному медицинскому обследованию, т.к. входят в группы риска по развитию сердечно-сосудистых (нарушения ритма, инфаркт миокарда, инсульт) и метаболических заболеваний (сахарный диабет [СД], атеросклероз, дислипидемия, ожирение), патологии со стороны желудочно-кишечного тракта и почек, злокачественных новообразований (в т.ч. кожи), инфекций, психических расстройств (тревожность, депрессия), неврологических заболеваний (рассеянный склероз, мигрень), болезней легких (хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ]) и глаз (увеит).

В связи с этим следует отметить, что своевременное начало лечения псориаза системными препаратами, в частности применение генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ), дает лучший прогноз в отношении развития коморбидных состояний, значительно снижаются риски развития атеросклероза, СД, сердечно-сосудистых осложнений, угрожающих жизни. И несомненно, «чистая», свободная от псориатических высыпаний кожа положительно влияет на психоэмоциональное состояние пациента [4, 5].

Особенности коморбидных состояний пациентов с псориазом

Рассмотрим некоторые особенности коморбидных состояний пациентов с псориатической болезнью.

В ряде систематических обзоров и мета-анализов, оценивающих связь между псориазом и основными нежелательными сердечно-сосудистыми событиями (Armstrong et al., Gaeta et al., Gu et al., Horreau et al., Horreau et al., Miller et al., Pietrzak et al., Samarasekera et al., Xu et al., 2012–2013) установлено, что псориаз может быть независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и СД, причем риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений (MACE – major adverse cardiovascular events) в виде инфаркта миокарда, инсульта, атеросклероза выше у пациентов с тяжелым течением псориаза. Вероятно, данные состояния могут быть обусловлены системным, хроническим Т-клеточным воспалением. Риски развития MACE повышаются у пациентов с отягощенным семейным анамнезом по ССЗ. Однако оценка многих полигеномных исследований показывает, что гены, связанные с развитием псориаза, полностью независимы и кардинально отличаются от генов, обусловливающих развитие таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и метаболический синдром (МС). Только фактора системного воспаления как пускового механизма в развитии сердечно-сосудистых осложнений мало, причем при таком распространенном кожном заболевании, как атопический дерматит, который также обусловлен иммуноопосредованным воспалением, частота ССЗ ниже, чем в общей популяции.

Псориаз связан с многочисленными состояниями, которые сами по себе представляют основные факторы риска ССЗ (например, курение, ожирение). В 2017 г. J. Takeshita et al. обобщили доказательства ожирения, артериальной гипертензии...

С.Е. Жуфина, К.А. Фомин, Е.В. Свечникова