Терапия №9 / 2021
Анализ полиморфизма rs6737848 гена SOCS5 при бронхиальной астме
1) ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России;
2) Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», г. Новосибирск
Аннотация. В течение многих лет продолжается изучение полиморфизмов большого числа генов в надежде лучше понять механизмы, лежащие в основе развития бронхиальной астмы (БА).
Цель – изучение ассоциации однонуклеотидного полиморфизма rs6737848 гена SOCS5 у больных аллергической БА.
Материал и методы. Объектами исследования были 179 человек с подтвержденным диагнозом аллергической БА. Контрольную группу составили практически здоровые индивиды (n=217). Объем обследования включал изучение анамнеза, объективный осмотр, исследование функции внешнего дыхания, аллергологическое обследование, лабораторно-инструментальные методы обследования, ДНК-типирование.
Результаты. В результате проведенного исследования впервые получены данные о распределении генотипов и аллелей полиморфизма rs6737848 гена SOCS5 у больных аллергической БА, проживающих в Красноярске. Показаны статистически значимые отличия в распределении генотипа СС и аллеля C гена SOCS5 (rs6737848) между больными аллергической БА и группой контроля. Вся выборка больных аллергической БА характеризовалась преобладанием частоты генотипа СС и аллеля С и снижением числа носителей генотипа СG и аллеля G rs6737848 гена SOCS5. Также установлено статистически значимое преобладание числа носителей генотипа СС и аллеля С среди женщин с аллергической БА и в выборке больных аллергической БА легкого течения.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о возможном существенном влиянии генотипа СС и аллеля С rs6737848 гена SOCS5 на развитие аллергической БА. При этом генотип CG и аллель G гена SOCS5 оказывает условно протективное влияние в отношении аллергической БА.
ВВЕДЕНИЕ
В течение многих лет продолжается изучение полиморфизмов большого числа генов в надежде лучше понять механизмы, лежащие в основе развития бронхиальной астмы (БА), и выявить генетические биомаркеры, позволяющие предсказать возникновение и варианты течения этого заболевания [1–5].
Изучение генов, участвующих в патогенезе БА, чрезвычайно важно и для выявления лиц группы высокого риска по астме, в отношении которых можно будет проводить тщательное обследование и, возможно, персонифицированное лечение [2]. Существует мнение, что это может способствовать снижению распространенности и тяжести течения БА [2, 3, 5]. Все вышесказанное свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения генов-кандидатов, вовлеченных в развитие астмы.
Один из таких генов – ген SOCS5, локализованный в коротком плече 2 хромосомы, локусе 21 (2p21) и кодирующий одноименный белок. Рядом исследований доказано, что именно белок SOCS5 регулирует Th-клеточную дифференцировку, определяет соотношение Th1-/Th2-клеток и влияет на Th2-иммунный ответ при БА [6–10].
В исследованиях по изучению влияния однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) rs6737848 гена SOCS5 на формирование БА была подтверждена его связь с развитием атопической БА [2, 11]. И.В. Салтыковой с соавт. (2013) впервые в России были получены данные, свидетельствующие о патогенетической роли rs6737848 гена SOCS5 в отношении атопической БА, но не было показана его связь с уровнем общего IgE [2]. Авторы предположили, что ОНП rs6737848 гена SOCS5 участвует в развитии БА независимо от IgE-опосредованных механизмов поддержания аллергического воспаления [2].
В целом исследований, посвященных изучению роли ОНП rs6737848 гена SOCS5 в развитии БА, крайне мало, и механизм его вовлеченности в развитие заболевания не ясен.
Целью нашего исследования стало изучение ассоциации ОНП rs6737848 гена SOCS5 с аллергической БА.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В ходе работы было обследовано 179 человек (61 мужчина и 118 женщин) с аллергической БА. Средний возраст больных составил 37,45±14,23 лет: 31,8±10,43 года у мужчин и 40,79±15,45 года у женщин. Легкое течение аллергической БА диагностировано у 116 (68,2%), среднетяжелое – у 46 (27,1%), тяжелое – у 8 (4,7%) участников.
В контрольную группу вошли 217 человек (107 мужчин и 110 женщин). Средний возраст их равнялся 33,9±12,7 лет: 28,5±9,1 лет у мужчин и 39,3±16,4 года у женщин. Контрольная группа была представлена популяционной выборкой жителей Новосибирска, обследованных в рамках международных проектов MONICA (Multinational MONItoring of trends and determinants in CArdiovascular disease) и HAPIEЕ (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe).
Работа была утверждена этическим комитетом Красноярского государственного м...
