Анализ затратной эффективности, полезности и влияния на бюджет Российской Федерации от замены антагонистов 5НТ3-рецепторов I поколения в профилактике индуцированной химиотерапией тошноты и рвоты на палоносетрон

Палоносетрон является высокоэффективным лекарственным препаратом для профилактики индуцированных химиотерапией тошноты и рвоты, однако его стоимость выше, чем таковая I поколения антагонистов 5НТ3-рецепторов. Проведенный анализ «затраты–эффективность» и «затраты–полезность» показывает, что при существующем уровне цен показатель «затраты–эффективность» составляет 8,4–9,3 тыс. руб. за дополнительный день без тошноты и рвоты. Анализ влияния замещения палоносетроном более старых препаратов на бюджет Российской Федерации показал, что рост расходов зависит от частоты его использования для профилактики и в зависимости от различных условий составляет от 35 до 489 млн руб. в год. При этом палоносетрон может быть более эффективным для пациентов, не отвечающих на стандартную противорвотную терапию с блокаторами 5НТ3-рецепторов I поколения, и при развитии отсроченной тошноты и рвоты на фоне высоко- и умеренно эметогенной химиотерапии. Использование палоносетрона для профилактики индуцированной химиотерапией тошноты и рвоты приводит к увеличению продолжительности качественной жизни на 0,51 дня за 5-дневный цикл профилактики.

Введение

Индуцированные химиотерапией тошнота и рвота (ИХТР) являются ее частым побочным эффектом, который негативно воздействует на качество жизни пациентов со злокачественными новообразованиями и может приводить к необходимости снизить дозировку или прекратить применение химиопрепаратов. Появление новых противорвотных препаратов резко изменило ситуацию в области ИХТР. В 1970-е гг. распространенным при наличии тошноты было длительное пребывание в стационаре [1]. В 1979 г. рандомизированное исследование, которое включило пациентов со злокачественными новообразованиями, показало, что число лиц, у которых на фоне химиотерапии возникает рвота, составляло 83% [2]. Спустя два десятилетия после появления новых противорвотных средств наблюдательное исследование показало, что острые тошнота и рвота возникают у 35% пациентов, получающих терапию с высоким эметогенным потенциалом, и 13% лиц, которые получают умеренноэметогенную терапию [3].

В настоящий момент следование рекомендациям по применению противорвотных средств приводит к достижению наилучшего результата в профилактике тошноты и рвоты [4–6] и пациенты могут быстро вернуться к повседневным делам после курса лечения [7–9]. В результате качество жизни пациентов со злокачественными новообразованиями улучшается и адекватный контроль ИХТР помогает избегать снижения дозировки химиопрепаратов и прекращения терапии. Эти достижения признаны при всемирном опросе, проведенном американским онкологическим обществом в 2014 г., когда противорвотная терапия была отнесена к числу «5 важнейших достижений современной онкологии» (http://www.asco.org/research-progress/cancer-progress/top-5-advances-modern-oncology). Основываясь на патогенезе развития ИХТР, для ее профилактики используются в основном три класса лекарственных средств: антагонисты 5HT3-рецепторов серотонина, глюкокортикоиды и антагонисты NK1-рецепторов [10]. Важнейшим инструментом противорвотной терапии в острой фазе (первые 24 часа от начала химиотерапии) служат ингибиторы серотониновых рецепторов. Первое поколение этих препаратов включает такие лекарственные средства, как ондансетрон, доласетрон, гранисетрон и трописетрон. В 2003 г. Американское управление по контролю за качеством лекарственных и пищевых продуктов (FDA) разрешило использование антагониста серотониновых рецепторов второго поколения, палоносетрона, для профилактики тошноты и рвоты, ассоциированной с высокоэметогенной химиотерапией и химиотерапией умеренной степени эметогенности [11].

Палоносетрон отличается от антагонистов 5НТ3-рецепторов I поколения принципиально более длительным периодом полувыведения – 40 часов (для сравнения: у ондансетрона – 4 часа, у гранисетрона – 9), самым высоким сродством (аффинностью) – к рецепторам серотонина за счет отличной от других 5HT3-антагонистов структурной формулы, что определяет аллостерический тип связывания палоностерона с рецепторами (препараты I поколения имеют конкурентный с серотонином тип связывания), интернализацией рецепторов: связываясь с палоносетроном, рецептор погружается в клетку и блокирует его на более длительное время (под действием ондансетрона и гранисетрона этого вообще не происходит). Также палоносетрон обладает уникальной способностью косвенно ингибировать опосредованный ответ субстанции Р.

Палоносетрон является первым препаратом данного класса, одобренным для профилактики как острой, так и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных умеренноэметогенной терапией [12]. Три регистрационных исследования III фазы были выполнены для сравнения палоносетрона с ингибиторами

С.Л. Плавинский, П.И. Шабалкин