Урология №6 / 2021
Андрологические аспекты новой коронавирусной инфекции COVID-19
1) ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России, кафедра урологии (зав. кафедрой – академик РАН, профессор Д. Ю. Пушкарь), Москва, Россия;
2) ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России, Клинический медицинский центр (главный врач – д.м.н. И. В. Семенякин), Москва, Россия
COVID-19 представляет собой новое высококонтагиозное инфекционное заболевание, вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2. 11.03.2020 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о пандемии новой коронавирусной инфекции.
Большее внимание уделяется тому факту, что мужчины демонстрируют худший прогноз течения заболевания. Кроме того, SARS-CoV-2 может инфицировать яички, потенциально влияя на уровень тестостерона, а также оказывать деструктивное воздействие на репродуктивный потенциал мужчины.
Нами поставлена цель провести обзор текущих концептов возможного влияния уровня тестостерона на патогенез COVID-19 у мужчин, представить имеющиеся сведения о воздействии COVID-19 на структурное и функциональное состояние яичек.
На основании анализа 72 статей с использованием базы данных MEDLINE (PubMed) можно отметить, что тестостерон участвует в ко-регуляции синтеза ангиотензин-превращающего фермента-2 и трансмембранной сериновой протеазы-2, облегчая проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени и способствуя более легкому заражению мужчин. С другой стороны, низкий уровень тестостерона повышает риск кардио-пульмональных осложнений. Гипогонадизм представляется важным фактором неблагоприятного течения заболевания.
Орхит является описанным осложнением COVID-19. Повреждение ткани яичка возможно за счет непосредственного инфицирования вирусом, вторичной аутоиммунной реакции, гипертермии и микротромбозов сосудов яичка. Рекомендуется профилактика возможных вертикального и полового путей передачи инфекции.
Несмотря на имеющиеся данные, для однозначной оценки роли андрогенов в течении инфекции и влиянии SARS-CoV-2 на репродуктивный потенциал мужчин требуются дальнейшие исследования на больных выборках пациентов.
COVID-19 представляет собой новое высококонтагиозное инфекционное заболевание, вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2. Все большее внимание уделяется тому факту, что мужчины демонстрируют худший прогноз течения заболевания и частота летальных исходов среди них выше, чем среди женщин, причем во всех возрастных группах [1].
В самом деле, эпидемиологические данные демонстрируют, что доля пациентов мужского пола среди погибших от COVID-19 доходит до 59–73% [2–4].
Некоторые из представленных гипотез, направленных на объяснение гендерных различий смертности от COVID-19, подчеркивают роль тестостерона в течении заболевания [5]. Вследствие того что измерение уровня тестостерона не относится к рутинным лабораторным методам исследования пациентов с COVID-19, функциональное состояние гонад инфицированных пациентов до сих пор не изучено. Однако в связи с тем, что худшее клиническое течение заболевания отмечается у пожилых пациентов с одним или более сопутствующими хроническими заболеваниями, можно предположить, что у этой группы пациентов более вероятно будет гипогонадное состояние [6]. С другой стороны, известно, что ангиотензин-превращающий фермент-2 (АПФ2), необходимый для проникновения SARS-CoV-2 в клетки хозяина, также экспрессируется в сперматогониях, клетках Лейдига и Сертоли [7, 8]. Таким образом, SARS-CoV-2 может инфицировать яички, потенциально влияя на уровень тестостерона у молодых пациентов. Другим возможным негативным последствием поражения яичка SARS-CoV-2 могут стать альтерации сперматогенеза и мужское бесплодие.
В представленной работе мы постарались описать влияние уровня тестостерона на различные патогенетические аспекты коронавирусной инфекции у мужчин, а также представить имеющиеся литературные данные о воздействии COVID-19 на структурное и функциональное состояние яичек.
Тестостерон и проникновение SARS-CoV-2 в клетку человека
АПФ2, мембранный белок, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обеспечивает проникновение SARS-CoV-2 в клетку-хозяина, определяя трансмиссивность и степень тяжести COVID-19 [9]. АПФ2 в норме секретируется в клетках легких, слизистой рта, кишечнике, сердечно-сосудистой системы, яичек и др. [7, 10] и играет важную роль в регуляции легочного гомеостаза, защите легких от повреждения [11]. Низкие уровни АПФ2 описаны при тяжелых острых и хронических легочных заболеваниях [12]. Напротив, при артериальной гипертензии, сахарном диабете, приеме некоторых медикаментов может повышаться уровень экспрессии АПФ2 в различных тканях [12, 13]. Указанные состояния могут облегчать проникновение коронавируса в клетку, что усугубляет прогноз течения COVID-19 [12, 13]. Однако гендерные различия экспрессии/активности АПФ2 имеют генетический характер, но также могут быть обусловлены гормональными факторами: эстрогены индуцируют экспрессию ферментов [14, 15].
Трансмембранная сериновая протеаза-2 (англ. TMPRSS2) – человеческий энзим, функция которого до конца не ясна [16]. TMPRSS2 способен расщеплять спайк-антиген SARS-CoV-2, что необходимо для связывания вируса с мембраной клетки-хозяина. Экспрессия гена TMPRSS2 у людей усиливается через стимуляцию андрогеновых рецепторов тестостероном [17]. Следовательно, его экспрессия может быть выше у мужчин, что вызывает большую проницаемость их клеток-мишеней для коронавируса [18]. Поэтому генетически обусловленный гиперандрогенный фенотип может объяснять редкие случаи тяжелого течения COVID-19 у молодых пациентов [19].
С учетом данных о роли чувствительности к андрогенам в патофизиологии COVID-19 выдвигается мнение о целесообразности использования антиандрогеновых препаратов для разрыва механизма проникновения вируса в клетку [20, 21]. В поддержку такого подхода говорят данные Montopoli et al., выяснивших что пациенты, страдающие раком предстательной железы (РПЖ) и получающие андрогендепривационную терапию, имеют значительно меньший риск заболеть COVID-19 (отношение рисков=4,05, р–0,0059) [22].
На основе этих данных можно выдвинуть гипотезу, согласно которой физиологическая разница в уровнях циркулирующих андрогенов межу полами может предрасполагать мужчин к более выраженному повреждению легких и системным реакциям в случае заболевания COVID-19. С другой стороны, меньшая экспрессия АПФ2 у мужчин может служить основанием более тяжелого легочного и системного поражений.
Тестостерон, дыхательная и сердечно-сосудистая система пациентов с COVID-19
Тяжелое поражение сердечно-сосудистой системы при COVID-19 типично выявляется у пожилых пациентов и пациентов с такими хроническими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, установленные сердечно-сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) [23]. Отмечается строгая корреляция между тяжестью течения инфекции и наличием у пациента артериальной гипертензии. В свою очередь артериальная гипертензия представляет собой патологическое состояние, характеризующееся дисфункцией эндотелия. Эндотелий секретирует широкий спектр субста...
