Фарматека №6-7 / 2023

Анемия у взрослых онкологических пациентов

30 июня 2023

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия

Анемия является частым осложнением злокачественного процесса, негативно влияя на качество жизни пациента, а также на результаты противоопухолевого лечения и прогноз заболевания в целом. Патогенез анемии при злокачественном процессе достаточно сложен и обусловлен как наличием самой опухоли, так и проводимым противоопухолевым лечением. В настоящем обзоре обобщены современные представления о причинах и механизмах развития анемии у онкологических пациентов, изложены алгоритм диагностики и ключевые методы коррекции данного состояния.

Эпидемиология

Анемия является одним из широко распространенных и потенциально опасных состояний у онкологических пациентов, негативно отражаясь на качестве и продолжительности их жизни. На момент постановки диагноза анемия той или иной степени тяжести диагностируется почти у каждого третьего пациента, нередко являясь одним из первых и основных клинических симптомов заболевания [1]. По другим данным, ее распространенность может достигать 90% и зависит главным образом от локализации первичной опухоли, стадии заболевания и метода противоопу-

холевого лечения [1, 2]. Пониженный уровень гемоглобина (Hb) чаще всего выявляется у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, такими как лимфома и множественная миелома, а также с сóлидными новообразованиями, затрагивающими органы женской репродуктивной системы, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и легкие [1]. Риски повышаются на поздних стадиях заболевания, а также при применении цитостатической терапии и/или лучевой терапии [1, 3].

Патогенез развития анемии при злокачественных новообразованиях

К потенциальным механизмам развития анемии у онкологического, как и любого другого пациента, относятся [4]:

  • • острая или хроническая кровопотеря (постгеморрагические анемии);
  • • нарушение эритропоэза (гипопролиферативные анемии);
  • • ускоренный гемолиз (гемолитические анемии).

Вышеописанные механизмы могут быть вызваны различными причинами, однако зачастую анемия у онкологического пациента имеет смешанный генез (см. рисунок) [2, 5].

102-1.jpg (90 KB)

Анемия, связанная с наличием опухоли

При опухолях, локализующихся в полых органах, или при распадающемся процессе, часто происходит явное или скрытое (оккультное) кровотечение в ложе опухоли, что приводит к хронической постгеморрагической анемии [6]. Острые постгеморрагические анемии встречаются реже и наблюдаются в случае прорастания опухолевого конгломерата в крупный кровеносный сосуд или при спонтанном разрыве опухоли, что нередко бывает при гепатоцеллюлярном раке. И в том, и в другом случае всегда возникает дефицит железа, однако иногда причиной истощения запасов железа является нарушение его всасывания [7, 8]. Мальабсорбцию железа следует рассматривать у пациентов с дефицитом железа, которые не отвечают на лечение пероральными препаратами железа и/или в случае локализации опухоли в желудке, двенадцатиперстной или верхней части тощей кишки, т.е. в участках максимального всасывания железа [6].

Анемия может быть связана непосредственно с инфильтрацией опухолевых клеток (первичных или вторичных) в костный мозг. Из-за замещения нормальной кроветворной ткани костного мозга атипичными клетками и фиброзной тканью происходит угнетение гемопоэза с последующим снижением клеточности костного мозга и возможным развитием апластической анемии [7].

Иной патогенез наблюдается у пациентов с опухолями, сопровождающимися синдромом гиперспленизма и увеличением селезенки (например, при миело-, лимфопролиферативных заболеваниях, гепатоцеллюлярном раке) [9]. В данной ситуации из-за усиления фильтрующей способности селезенки происходит более быстрое разрушение эритроцитов, а зачастую и других ростков кроветворения. Содержание форменных элементов в периферической крови снижается, в то время как в костном мозге возникает компенсаторная гиперплазия с преобладанием незрелых предшественников эритроцитов и тромбоцитов.

Опухоль может также оказывать опосредованный эффект на систему кроветворения с помощью вырабатываемых в ответ провоспалительных цитокинов, подобно другим анемиям хронических заболеваний [10, 11]. Интенсивное взаимодействие между популяцией опухолевых клеток и иммунной системой приводит к продукции и высвобождению ряда цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (ФНО-α), интерфероны (ИФН-β, ИФН-ɣ), интерлейкины (ИЛ-1, -6) и другие хемокины [10, 11]. Как следствие – происходит повышение продукции в печени гормона гепсидина, являющегося центральным регулятором метаболизма железа [12]. Гепсидин относится к белкам острой фазы, поэтому его концентрация значительно возрастает при активном опухолевом процессе и воспалении. Связываясь с единственно известным белком – экспортером железа, ферропортином, он подавляет действие последнего. В ответ происходит ограничение абсорбции железа энтероцитами и блокирование его высвобождения в системный кровоток из клеток ретикулоэндотелиальной системы (макрофагов и гепатоцитов). Таким образом возникает функциональный (относительный) дефицит железа – состояние, при котором, запасы железа есть, но его недостаточно для нормального эритропоэза [12]. Прогрессирующее нарушение выхода железа из депо приводит к полному истощению запасов данного микроэлемента в организме – иными словами, развивается абсолютный дефицит железа (т.е. классическая железодефицитная анемия).

ФНО-α и ИЛ-1 также оказывают прямое ингиб...

Телетаева Г.М., Дегтярёва Е.А., Проценко С.А., Латипова Д.Х., Семенова А.И., Новик А.В., Семиглазова Т.Ю.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.