Фарматека №s4-17 / 2017
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов в лечении аллергических заболеваний: обзор эффективности монтелукаста
1) Кафедра клинической фармакологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва;
2) Кафедра дерматовенерологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Представлен обзор клинических исследований и мета-анализов по оценке эффективности антагонистов лейкотриеновых рецепторов в лечении аллергических заболеваний: бронхиальной астмы, аллергического ринита, аллергических заболеваний кожи. Монтелукаст – наиболее хорошо изученный препарат данного класса с оптимальной фармакокинетикой; вошел в десятку ТОП-препаратов в 2015 г.
Аллергия – это реакция, вызываемая аллергеном и сопровождающаяся инфильтрацией воспалительных клеток в органы-мишени. Аллергическая реакция может быть IgE (иммуноглобулин Е)-опосредованной и IgE-независимой, проявляться ранней и поздней фазами. Ранняя фаза реализуется в течение 15 минут и обусловлена высвобождением гистамина; лейкотриены (LT) как медиаторы воспаления участвуют и в ранней, и в поздней фазах.
Лейкотриены (LTC4, LTD4, LTЕ4) образуются из арахидоновой кислоты в тучных клетках после воздействия аллергена, провоспалительных цитокинов или других рецептор-зависимых стимулов [1]. Высвобождаясь из тучных клеток, они взаимодействуют со специ-фическими цистеиниловыми рецепторами (CysLT1), экспрессированными на клетках иммунной системы (моноцитах, макрофагах, эозинофилах, базофилах, нейтрофилах, Т- и В-лимфоцитах, тучных клетках) и таргетных клетках структурных органов, таких как гладкомышечные клетки дыхательных путей, эпителиальные и эндотелиальные клетки, а также фибробласты, дендритные клетки. Взаимодействие LT с CysLT1-рецепторами тесно связано со многими аспектами иммунопатогенеза бронхиальной астмы (БА), включая хроническое воспаление, бронхоконстрикцию, бронхиальную гиперреактивность, гиперсекрецию слизи и ремоделирование дыхательных путей, а также вазодилатацию, увеличение проницаемости сосудистой стенки и развитие отека, что приводит к развитию ринита, крапивницы. LT являются более мощным провоспалительным медиатором, в 100 раз активнее гистамина. Эозинофилы, базофилы и тучные клетки служат главным источником LT, а также эпидермальные клетки способны к преобразованию LTА4 в LTВ4, LTС4 [2].
Среди препаратов, воздействующих на активность LT, выделяют антилейкотриены – антагонисты лейкотриеновых рецепторов (LT-рецепторов): пранлукаст, зафирлукаст, монтелукаст, а также ингибитор биосинтеза LT: зилеутон. Действие на LT позволяет оказывать специфическое воздействие на аллергическое воспаление, ринит, астму, крапивницу. Механизмы развития противовоспалительных эффектов антагонистов LT-рецепторов перечислены в табл. 1.
Антагонисты LT-рецепторов рекомендованы в качестве альтернативных препаратов в лечении аллергического ринита (АР) в дополнение к антигистаминным препаратам (АГП) в лечении хронической крапивницы в дополнение к ингаляционным глюкокортикоидам (ИГКС) при лечении БА, особенно в педиатрии.
Монтелукаст – один из популярных препаратов группы антагонистов LT-рецепторов. Помимо известной способности монтелукаста блокировать CysLT1-рецепторов и уменьшать аллергические реакции и воспаление препарат имеет дополнительные вторичные механизмы противовоспалительного действия, связанные с ингибированием 5-липооксигеназы [3], значительным уменьшением высвобождения цитокинов Th2-клеток и уменьшением сосудистого эндотелиального фактора роста и TGF-β1 (β1-трансформирующий фактор роста) в легочной ткани, что может уменьшить ремоделирование дистальной паренхимы легкого и развитие фиброза легких [4].
Монтелукаст обладает наилучшей фармакокинетикой среди препаратов данного класса. В отличие от других антагонистов LT-рецепторов монтелукаст имеет высокую биодоступность после приема внутрь (табл. 2). Монтелукаст доступен на фармацевтическом рынке в нескольких пероральных формах, таких как обычные таблетки с немедленным высвобождением, жевательные таблетки, что позволяет применять его детям и пожилым пациентам.
Монтелукаст наиболее предпочтителен среди антилейкотриенов: он лишен клинически значимых лекарственных взаимодействий, применяется однократно в сутки, разрешен к применению у детей. По данным ТОР-анализа наиболее часто назначаемых препаратов в мире монтелукаст вошел в первую десятку в 2015 г.
Антагонисты LT-рецепторов в лечении БА
БА относится к аллергическим заболеваниям, но при этом характеризуется наличием хронического воспаления в дыхательных путях, обусловленного активацией тучных клеток, эозин...
