Антиадгезивная стратегия неантибактериальной профилатики рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей

Введение. Значимость рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей (ИНМП) обусловлена ее высокой частотой, значительным снижением качества жизни больных и недостаточной эффективностью существующих методов лечения. В связи с высокой резистентностью уропатогенов к антибактериальным препаратам возрастает роль альтернативных терапевтических стратегий, одной из которых является применение субстанций, обладающих антиадгезивными свойствами. Цель исследования: оценить эффективность применения биологически активной добавки (БАД) Экоцистин, содержащей D-маннозу и инулин, для профилактики рецидивов ИНМП у женщин. Материалы и методы. Под наблюдением находились 74 женщины в возрасте от 21 до 75 лет (в среднем – 47,4±13,6 года) с рецидивирующей ИНМП. После инициального лечения обострения ИНМП больные были разделены на две группы: основную (n=44) и контрольную (n=30). Больные основной группы для профилактики рецидивов ИНМП принимали БАД Экоцистин, в состав которой входят D-манноза, обладающая антиадгезивными свойствами, и инулин, являющийся пребиотиком. Экоцистин назначали по 1 саше-пакету 2 раза в сутки в течение первых 3 сут., затем по 1 саше-пакету 1 раз в сутки в течение 6 мес. Саше-пакет Экоцистина содержит 1,5 г D-маннозы и 1,5 г инулина. Больным контрольной группы Экоцистин не назначали. Динамику клинических показателей оценивали на 3-й день, а также через 3 и 6 мес. от начала исследования. Результаты. В течение первых 3 мес. наблюдения рецидивы ИНМП зарегистрированы у 51,7% больных контрольной и только у 15,9% основной групп (p=0,002). К 6-му месяцу наблюдения рецидивы отмечены соответственно у 75,9% и 29,5% пациентов (p<0,001). У больных основной группы выявлено достоверное увеличение промежутка времени до возникновения обострения цистита. В течение первых 3 мес. наблюдения рецидив ИНМП у больных основной группы развился в среднем через 43,4±14,3 дня от начала исследования, у пациентов контрольной группы – через 28,2±13,5 (p=0,026). Отмечено также, что при развитии рецидива ИНМП у больных основной группы его тяжесть и длительность были меньше, чем в контрольной группе. Заключение. Результаты проведенного исследования показали, что применение Экоцистина является эффективным методом профилактики обострений цистита у пациентов с рецидивирующей ИНМП. Наличие у D-маннозы, входящей в состав Экоцистина, антиадгезивных свойств позволяет рассматривать его как патогенетически обоснованную альтернативу использованию антибактериальных препаратов.

Введение. Цистит, инфекционное воспаление слизистой мочевого пузыря, относится к наиболее распространенным заболеваниям человека [1]. У женщин частота инфекций нижних мочевыводящих путей (ИНМП) значительно, более чем в 10 раз, выше, чем у мужчин, что связано с анатомическими, физиологическими и гормональными особенностями женского организма [2, 3]. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что хотя бы 1 раз в течение жизни острый цистит переносят по крайней мере 50–60% женщин [1, 4]. Пик заболеваемости ИНМП у женщин приходится на возраст от 25 до 35 лет, а также постменопаузальный период [2, 5]. После впервые перенесенного острого цистита в течение года, а по некоторым данным и в течение полугода, у 20–40% женщин отмечается повторный эпизод заболевания с последующим развитием рецидивирующей формы ИНМП [4, 5]. Последнюю диагностируют при выявлении не менее трех эпизодов ИНМП в течение 12 мес. или двух эпизодов в течение последних 6 мес. [4, 6]. Рецидивирующие ИНМП существенно ухудшают качество жизни больных, негативно влияя на все ее аспекты: социальные, семейные, сексуальные [7].

Основными возбудителями ИНМП являются микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, причем среди всех уропатогенов доля Escherichia coli составляет 70–80% [8].

В связи с этим закономерно, что для профилактики рецидивов ИНМП наибольшее распространение получили антибактериальные препараты [4, 9–11]. Рекомендуемая длительность их назначения варьировалась в широких пределах [6]. Эффективность антибактериальной профилактики ИНМП доказана результатами многочисленных исследований, однако после окончания приема противомикробных препаратов у значительного числа женщин снова возникал рецидив заболевания. В современных клинических рекомендациях по лечению ИНМП антибактериальная профилактика оправдана только в том случае, если исчерпаны все возможные варианты без применения антибиотиков. Кроме того, проведение антибактериальной профилактики ИНМП ограничивает все более увеличивающаяся антибиотикорезистентность уропатогенов. Последняя признана общемировой проблемой, в связи с чем Всемирная организация здравоохранения в опубликованном в 2015 г. Глобальном плане действий по устойчивости к противомикробным препаратам рекомендует максимально ограничить их применение. Неудивительно, что в последние годы резко возрос интерес к альтернативным направлениям лечения и профилактики рецидивирующей ИНМП [12–15]. Изучаются или уже нашли применение в широкой клинической практике поведенческая, иммуно- и фитотерапия, назначение пре- и пробиотиков, пре- и посткоитальная профилактика с использование неантибактериальных препаратов [14–18].

Одним из наиболее перспективных направлений профилактики ИНМП является применение с лечебной целью субстанций, обладающих антиадгезивными свойствами, среди которых важное место занимает D-манноза [5, 19, 20]. Клиническое значение D-маннозы при лечении ИНМП изучают уже более 40 лет. В 1979 г. группа израильских микробиологов под руководством проф. M. Аронсона в эксперименте впервые продемонстрировала способность D-маннозы защищать мочевыводящие пути от инфицирования. Было установлено, что при высокой концентрации D-маннозы в моче частота возникновения ИНМП снижается на 67% [21]. Эти исследования положили начало разработке антиадгезивной стратегии лечения и профилактики ИНМП [15].

Полученные к настоящему времени экспериментальные и клинические данные подтвердили наличие антиадгезивного эффекта D-маннозы в отношении кишечной палочки и других уропатогенов [22–26]. R. Kyriakides et al. (2020) опубликовали результаты систематического обзора исследований с участием 695 человек, посвященных изучению эффективности D-маннозы в профилактике ИНМП. Авторы сделали вывод, согласно которому лекарственные средства, содержащие D-маннозу, достоверно по сравнению с плацебо снижают частоту рецидивов и увеличивают безрецидивный период заболевания [5]. Эти данные были подтверждены результатами другого систематического обзора применения D-маннозы при ИНМП, проведенного S.M. Lenger et al. (2020). Было показано, что протекторные свойства D-маннозы превышают плацебо и сравнимы с антибактериальными препаратами, а ее переносимость значительно лучше, чем у противомикробных средств. При этом авторы обзора подчеркнули, что данное заключение основано на результатах исследований разного дизайна и качества, а также небольшой суммарной выборке больных [27].

D-манноза является моносахаридом, быстро всасывающимся после перорального приема. По крайней мере 90% экзогенной D-маннозы абсорбируется в верхних отделах кишечника. Основной объем D-маннозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 30–60 мин, а оставшаяся часть экскретируется в течение последующих 8 ч [28].

В основе терапевтического действия D-маннозы при ИНМП лежит ее способность ингибировать адгезию уропатогенных бактерий к слизистой мочевого пузыря. Известно, что адгезия микроорганизмов к уротелиоцитам обеспечивается специфическими органеллами бактериальной ...

И.В. Кузьмин, М.Н. Слесаревская, С.Х. Аль-Шукри