Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №6 / 2017
Антибактериальная терапия острых инфекций кожи и мягких тканей: сравнительный анализ исследований эффективности и безопасности препарата нового поколения класса оксазолидинонов
ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора», Москва, Россия
В обзоре представлены материалы о клинической эффективности и безопасности СИВЕКСТРО® (тедизолид) – нового препарата класса оксазолидинонов. Тедизолид высокоэффективен для лечения инфекций кожи и мягких тканей, вызванных грамположительной флорой (рожа, острый целлюлит, абсцесс кожи, раневые инфекции площадью от 75 см2) и, согласно рекомендациям FDA (2013), рассматриваемым как «острые бактериальные инфекции кожи и кожных структур». В исследовании ESTABLISH-1 сравнивали эффективность и переносимость 6-дневного курса лечения тедизолидом в дозе 200 мг в сутки при однократном пероральном приеме с 10-дневным пероральным курсом линезолида по 600 мг 2 раза в сутки. В рамках исследования ESTABLISH-2 сравнивали внутривенный/пероральный режим однократного введения тедизолида по 200 мг в сутки в течение 6 дней с внутривенным/пероральным режимом введения линезолида по 600 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней. По результатам исследований 6-дневный курс лечения тедизолидом по эффективности не уступал 10-дневному курсу лечения линезолидом и демонстрировал лучшую переносимость.
До настоящего времени инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) остаются наиболее частой причиной обращения больных за амбулаторной и стационарной помощью [1–5]. По экспертным оценкам, ИКМТ ежегодно регистрируются примерно у 700 000 пациентов и являются либо самостоятельным заболеванием, либо следствием механических повреждений и хирургических манипуляций [1, 6–8]. Важность проблемы ИКМТ подчеркивает тот факт, что в структуре обращений к врачам поликлинического звена (хирурги, инфекционисты, дерматологи) их частота достигает 70%, а процент хирургических инфекций мягких тканей (послеоперационные нагноения, постинъекционные осложнения) в России составляет около 24% [1].
В последние годы наблюдается трансформация ИКМТ [1, 7, 8]. Например, увеличивается доля наиболее тяжелых – геморрагических форм рожи, особенно у больных с сопутствующей соматической патологией [9]. Развитие геморрагического синдрома сопровождается повышением риска осложнений и затягиванием сроков реконвалесценции. Риск развития геморрагических форм рожи в 9,9 раз выше при локализации инфекционного очага на нижних конечностях по сравнению с лицом (ОШ = 9,9 [2,8; 34,7]) [10].
Общепризнанным основным возбудителем рожи как инфекционного воспаления принято считать β-гемолитический стрептококк групп А и G, однако в последнее время обсуждается участие золотистого стафилококка и грамотрицательных бактерий с повышением их роли при осложненных вариантах болезни [11–13]. Описанная тенденция расценивается как одна из причин роста числа случаев рожи тяжелой степени, часто –рецидивирующей рожи с затяжным периодом реконвалесценции [14].
За последнее десятилетие в развитии нозокомиальных инфекций возрастает роль метициллин-устойчивых штаммов золотистого стафилококка (CA-MRSA), микст-инфекции [7, 8, 11, 14–16]. Следует отметить увеличение частоты выделения штаммов MRSA у больных сахарным диабетом, осложнившимся развитием диабетической стопы: в 1974 г. – 2%, в 1995 г. – 22%, в 2003 г. – 60%, в 2004 г. – 63% [1, 17].
В хирургических стационарах РФ частота выделения штаммов MRSA в последние годы постоянно увеличивается и составляет около 65%, летальность достигает 21% [1, 18].
Наиболее частой этиологической причиной ИКМТ служат бактерии Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, в меньшей степени – стрептококки групп В, С и G), энтеробактерии и анаэробные микроорганизмы (Bacteroides группы fragilis и Clostridium spp.). S. aureus является наиболее актуальным возбудителем в большинстве случаев ИКМТ [1, 13, 15, 17, 19]. Эффективность лечения стафилококковых инфекций снижается вследствие широкого распространения в стационарах штаммов MRSA, которые, помимо закономерной устойчивости к β-лактамным антибиотикам, часто характеризуются устойчивостью к другим классам антибактериальных препаратов, в частности к аминогликозидам, макролидам, линкозамидам, фторхинолонам [3, 15].
По данным исследований А.А. Еровиченкова и соавт. [20], при молекулярно-биологическом исследовании мазков (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией) с поверхности кожи, пунктатов подкожной клетчатки из области воспалительного очага, содержимого булл и образцов крови при буллезно-геморрагической роже нижних конечностей у 54,6% больных получены образцы ДНК Streptococcus spp, у 36,3% – Staphylococcus spp. и у 25,9% – одновременно ДНК 2 или 3 микроорганизмов. В содержимом булл обнаруживали ДНК Streptococcus spp. в 52,9% случаев, Staphylococcus spp. – в 38,2%, Pseudomonas aeruginosa – в 6,0%, Klebsiella spp. – в 2,9%. Следовательно, структура возбудителей ИКМТ не ограничивается S. аureus и отличается микробным разнообразием [1, 20–26].
Осложненные бактериальные ИКМТ, вызванные штаммами MRSA, имеют большое медицинское и социальное значение, так как требуют больших материальных затрат на лечение [1, 7, 8]. Высокая актуальность MRSA при данных заболеваниях подразумевает включение в протоколы лечения антибактериальных препаратов, активных против этих микроорганизмов (линезолид, ванкомицин и др.), в том числе в качестве средств эмпирической терапии при наличии факторов риска MRSA-инфекций. Другой актуальной проблемой является широкое распространение устойчивых к цефалоспоринам грамотрицательных энтеробактерий, прежде всего E. coli и Klebsiella spp. [18, 21–26].
Рост антибиотико-резистентных штаммов грамотрицательной и грамположительной флоры, отражающий общую тенденцию эволюции микроорганизмов, а в ряде случаев являющийся следствием нерационального использования антибактериальных препаратов, вызывает определенные трудности в выборе тактики лечения и негативно влияет на клиническ...