Aнтибиотик-ассоциированная диарея: возможности применения синбиотиков

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта являются самой частой нежелательной лекарственной реакцией, возникающей на фоне антибиотикотерапии, нередко с развитием антибиотик-ассоциированной диареи (ААД). Антибиотики считаются непосредственной причиной каждого четвертого случая диареи, вызванной приемом лекарственных препаратов. В первой части обзора кратко приведены основные сведения об этиологии, патогенезе и клинических формах ААД. Во второй части рассматриваются вопросы нормализации кишечного микробиоценоза как важного аспекта лечения и профилактики ААД. Эффективность пробиотических штаммов повышается при их совместном применении с пребиотиками. Рассмотрены свойства и возможности пробиотических штаммов Bifidumbacterium lactis B l-04; Lactobacillus acidophilus La-14, Lactobacillus rhamnosus Lr-32, их комбинация с пребиотиком инулином и витаминами группы В. Приведены результаты клинических исследований синбиотика Флориоза, демонстрирующие его эффективность и безопасность в восстановлении сбалансированной микробиоты кишечника.

Введение

Основной особенностью нежелательного действия антибиотиков (АБ) считается их влияние на нормальную микрофлору человека, чаще всего полости рта и кишечника. В большинстве случаев изменения количественного и качественного состава микрофлоры не проявляются клинически, не требуют коррекции и проходят самостоятельно. Иногда могут развиваться антибиотик-ассоциированная диарея (ААД), оральный или вагинальный кандидоз, требующие назначения соответствующей терапии [1].

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – самые частые нежелательные лекарственные реакции, возникающие на фоне антибиотикотерапии (АБТ), нередко с развитием ААД. При этом негативное воздействие на ЖКТ в той или иной степени характерно почти для всех классов антимикробных препаратов [2, 3]. АБТ служат непосредственной причиной каждого четвертого случая диареи, вызванной приемом лекарственных препаратов [4, 5].

Антибиотик-ассоциированная диарея

ААД – диарея, характеризующаяся более чем тремя эпизодами неоформленного стула в течение двух последовательных дней, развившаяся на фоне приема антибактериальных препаратов или в течение 8 недель после окончания их приема и не связанная с другими причинами [6, 7]. Частота развития ААД у пациентов, принимающих АБ, достигает 35% в зависимости от конкретного АБ, общего состояния пациента и контакта с патогенами [8, 9].

Длительное время ААД относилась к госпитальным инфекциям, однако в последнее время ААД все чаще стала развиваться у пациентов и в амбулаторных условиях [10], особенно в педиатрической практике [2, 11].

ААД – представляет собой комплекс патологических сдвигов в составе микрофлоры кишечника пациента с соответствующими клиническими проявлениями, который развивается в результате применения АБ [11, 12]. Основные механизмы развития ААД включают: 1) нарушение метаболической активности и состава микрофлоры кишечника и 2) прямое воздействие антибиотиков на его слизистую оболочку, что приводит к возникновению функциональных нарушений, обусловленных атипичным метаболизмом углеводов и/или желчных кислот в кишечнике [13, 14]. АБТ может способствовать последующим инфекциям из-за потери резистентности к колонизации и чрезмерного роста резистентных микроорганизмов [15]. Изменения в кишечной флоре способствуют размножению патогенов. Clostridium difficile является причиной 10–15% всех случаев ААД и почти всех случаев антибиотик-ассоциированного псевдомембранозного колита [16, 17].

Препаратами-виновниками (culprit drugs), наиболее часто вызывающими развитие ААД, являются следующие антибактериальные препараты: клиндамицин, линкомицин, амоксициллин/клавулановая кислота, цефиксим; несколько реже – ампициллин, другие цефалоспорины, макролиды (эритромицин, кларитромицин), тетрациклины, фторхинолоны [18, 19].

К факторам риска, объединяя данные из различных источников [17, 20–23], развития ААД можно отнести: 1) возраст до 5 лет и старше 65 лет; 2) тяжелые коморбидные соматические заболевания в анамнезе (хроническая сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек с уремией, тяжелые и сочетанные травмы и др.); 3) хронические заболевания ЖКТ и функциональные нарушения моторики кишечника; 4) несоблюдение режима приема антибиотиков (слишком короткий или длительный курс, частая смена антибиотиков, высокие дозы препаратов); 5) длительное пребывание в стационаре или социальных учреждениях; 6) сопутствующая лекарственная терапия (ингибиторы протонной помпы, метформин, нестероидные противовоспалительные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, системные глюкокортикостероиды, цитостатики, иммунодепресанты), лучевая терапия, оперативные вмешательства; 7) характер питания (дефицит пищевых волокон; потребление пищи, содержащей антибактериальные компоненты, консерванты, красители и другие ксенобиотики; несбалансированное по составу нутриентов и минорных компонентов питание; нерегулярное питание); 8) врожденные иммунодефициты; 9) анамнез перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 с уточнением степени тяжести, клинического варианта и проводимой по терапии.

Выделяют две клинические формы ААД, связанные с изменением состава кишечного микробиоценоза [7, 24]. Первая – идиопатическая ААД, протекающая с клинической картиной энтерита, без проявлений интоксикации, встречается в 70–80% всех случаев ААД. Термин «идиопатическая» означает, что при этом состоянии в большинстве случаев не удается выявить...

Трухан Д.И., Гудилин В.А.