Фарматека №9 (104) / 2005
Антибиотик нового класса линезолид в лечении инфекций, обусловленных резистентными стафилококками у детей
В последние годы среди возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний, в т. ч. у детей, все большую роль играют грамположительные микроорганизмы, среди которых особое значение имеют резистентные к антибиотикам штаммы. Проведение антибактериальной терапии в таких условиях значительно усложняется, поэтому для осуществления рационального и эффективного лечения требуются новые антибиотики, к которым чувствительны как обычные микроорганизмы, так и резистентные штаммы. К их числу относится линезолид – первый представитель нового класса антимикробных препаратов – оксазолидинонов. В обзоре представлены данные об антимикробной активности, фармакокинетике, переносимости и дозировках линезолида. Рассматриваются результаты его клинического изучения. В многочисленных исследованиях показано, что линезолид является эффективным антибиотиком при лечении детей, в т. ч. новорожденных и раннего возраста, страдающих инфекционными заболеваниями, обусловленными грамположительной флорой, включая осложненные и неосложненные заболевания кожи и ее придатков, внебольничные и госпитальные пневмонии и инфекции, вызванные ванкомицин-резистентными штаммами E. faecium. По эффективности линезолид не уступает ванкомицину, но превосходит его по безопасности применения.
Использование в последние десятилетия большого числа разнообразных антибактериальных препаратов, изменение окружающей среды, использование высоких технологий при выхаживании больных привело к изменению спектра возбудителей, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания. Этиологическую структуру детской заболеваемости в конце ХХ столетия можно охарактеризовать стойким преобладанием грамположительной флоры, которая составляет 65–69 % [6, 19, 21, 48]. Особые трудности возникают при лечении нозокомиальных инфекций, поскольку их частота значительно возросла, особенно среди пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии, а среди возбудителей все чаще встречаются резистентные штаммы микроорганизмов. По литературным данным, общая детская смертность от нозокомиальных инфекций составляет 11–14 % [9, 36, 41, 48].
Спектр микроорганизмов, являющихся причиной многих заболеваний у детей, тщательно изучается [6, 19, 21, 32, 48]. В результате этих исследований было показано, что среди грамположительной флоры почти половину составляют коагулазонегативные стафилококки (38,0–43,3 %), а у новорожденных, находящихся в палатах интенсивной терапии (ПИТ), – даже 58,0 %. Причем среди них до 84 % составляют метициллинорезистентные, а 0,3 % – ванкомицин-резистентные коагулазонегативные стафилококки [48]. На долю Staphylococcus aureus приходится от 9,2 до 24 %, из них на метициллинорезистентные штаммы (MRSA) – 16–20 %, доля которых нарастает (в 1995 г. – 10 %, в 2001 – 29 %). MRSA чаще выделяются в ПИТ (51 %), реже – в обычных палатах (41 %), еще реже – у амбулаторных больных (26 %). Кроме резистентности к метициллину, MRSA имеют устойчивость к эритромицину (у амбулаторных больных – 28 %, у стационарных – 75 %) и клиндамицину (у стационарных пациентов – 46,9 %) [12]. С 2002 г. обнаружено несколько штаммов S. aureus со сниженной чувствительностью к ванкомицину [13–15, 49].
Энтерококки занимают в этиологической структуре около 10 %, причем ванкомицин-резистентные E. faecium и E. faecalis встречаются соответственно в 11 и 1 % случаев. На долю стрептококков приходится 3 %, но среди них до 44 % – пенициллин-резистентные S. viridans. Отмечается рост антибиотикорезистентных штаммов S. pneumoniae [5].
Коагулазонегативные стафилококки чаще выделяются у детей первого года жизни (46,3 %) по сравнению с детьми 1–5 лет (39 %) и старше 5 лет (31 %). Энтерококки чаще обнаруживаются у детей после 5 лет (12,6 %), реже у детей первого года жизни (9,1 %), еще реже – в возрасте 1–5 лет (7,1 %). S. aureus чаще выделяется в возрасте после 5 лет (12,4 %), реже – в 1–5 лет (10,3 %), еще реже – в первый год жизни (8,4 %). Стрептококки доминируют в возрастной группе от 1 до 5 лет (5,2 %), реже идентифицируются в возрасте после 5 лет (4,5 %), еще реже – в первый год жизни (2,3 %) [48].
Исследования, проведенные в России, подтверждают большую роль грамположительной флоры. Так, в этиологическом спектре возбудителей, вызывающих внебольничные инфекции респираторного тракта у детей в возрасте от 1 месяца до 14 лет, грамположительная микрофлора составляет 89,5 %. При этом стрептококки составляют 45,1 %, а стафилококки – 44,5 %. Из всех стрептококков 58,1 % приходится на долю S. viridans, а 23,6 % – пневмококков. Среди стафилококков доминировал S. aureus – 54,3 %, а S. epidermidis был представлен в 13,3 % случаев [2]. При госпитальных пневмониях у детей стафилококки занимают третье место среди всех возбудителей (18,3 %) [3]. У пациентов ПИТ в возрасте от 7 дней до 15 лет при исследовании аспирата трахеи, проводимого в первые 24–48 часов от начала искусственной вентиляции легких или позднее при развитии вентиляторассоциированной пневмонии, грамположительные бактерии определялись в 32,1 % случаев и были представлены S. aureus, S. epidermidis и S. pneumoniae [1].
Таким образом, отмечается тенденция прогрессирующего роста числа устойчивых к антибиотикам грамположительных бактерий. Проведение антибактериальной терапии в таких условиях значительно усложняется, поэтому для осуществления рационального и эффективного лечения требуются новые антибиотики, к которым чувствительны как обычные микроорганизмы, так и резистентные штаммы.
В последние годы появился принципиально новый класс антимикробных препаратов – оксазолидинонов, первым представителем которых стал линезолид.
Линезолид представляет собой синтетический противомикробный препарат, который выпускается в виде двух лекарственных форм: для внутривенного введения и приема внут...
!-->
