Антидепрессант Прам (циталопрам) в клинической практике

Прам (циталопрам) является препаратом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Рассматриваются фармакологические свойства циталопрама, обсуждаются возможности его применения в психиатрической практике при тревожно-депрессивном и других синдромах непсихотического регистра, имеющих депрессивный радикал (обсессивно-депрессивный, депрессивно-ипохондрические расстройства). В ряде исследований препараты циталопрама, в т. ч. Прам, показали высокую эффективность в лечении больных неврологического профиля, страдающих ПА, ситуационно-обусловленными эмоциональными расстройствами, хроническими болевыми синдромами. Прам входит в стандарты лечения депрессии при болезни Паркинсона, является препаратом выбора при лечении депрессии легкой и средней степени тяжести при эпилепсии.

Сегодня антидепрессанты имеют широкое применение не только в психиатрической, но и неврологической практике, что обусловлено в первую очередь полимодальностью их действия: помимо антидепрессивного действия они обладают противотревожным, антипаническим, анальгетическим, седативным, стимулирующим и гипнотическим эффектами. Эти свойства представлены у каждого антидепрессанта по-разному. Антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) вследствие избирательности своего действия обладают значительно меньшим количеством побочных эффектов и степенью их выраженности в сравнении с препаратами предшествующего поколения (трициклическими антидепрессантами) и не уступают им по эффективности. СИОЗС характеризуются широким спектром клинического действия с выраженными антипаническим, противотревожным, анальгетическими эффектами. Одним из представителей группы СИОЗС является Прам (циталопрам) – препарат с доказанной эффективностью в отношении панических, тревожно-депрессивных, аффективных расстройств.

Фармакологические свойства

Циталопрам представляет собой рацемическое соединение, состоящее из двух изомеров (S- и R-), которое, обладая выраженной способностью подавлять обратный захват серотонина, не связывается или очень слабо взаимодействует с гистаминовыми, мускариновыми и адренорецепторами. Циталопрам лишь в очень малой степени ингибирует изофермент IID6 цитохрома Р450 и, следовательно, не взаимодействует с лекарственными средствами, метаболизирующимися этим энзимом. Таким образом, побочные эффекты и токсическое действие этого препарата проявляются в очень незначительной степени. Будучи жирорастворимым соединением, циталопрам легко (вне связи с приемом пищи) и быстро (через 2–4 часа) достигает максимальной концентрации в биологических жидкостях, а его липофильность обеспечивает проникновение через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения (T.) препарата составляет около 1,5 суток. У пациентов в возрасте старше 65 лет наблюдается более продолжительный биологический период полувыведения (до 3,75 дня) и более низкие величины клиренса (0,08–0,3 л/мин). Концентрации циталопрама, которые отмечались при равновесном состоянии у пожилых пациентов, почти в два раза превышали уровни у более молодых пациентов, получавших такую же дозу.

Фармакокинетические характеристики Прама отражают позитивные свойства всех СИОЗС. Системная биодоступность препарата составляет 80 %. Прам имеет линейную фармакокинетику, что обеспечивает прямую зависимость между вводимой дозой и концентрацией в плазме крови. При этом в отличие от СИОЗС с нелинейной фармакокинетикой эффект титрации дозы препарата удается прогнозировать с высокой степенью надежности. Равновесная концентрация циталопрама в плазме крови достигается вне зависимости от возраста пациента к концу первой недели терапии, что, вероятно, обусловливает более раннее, чем у ряда других СИОЗС, развитие терапевтического эффекта. Средняя по сравнению с другими СИОЗС длительность периода полувыведения активного вещества (30–33 часа против 15 часов у флувоксамина и 4–6 суток у флуоксетина) гарантированно позволяет принимать циталопрам один раз в сутки (терапевтическая доза обычно составляет от 20 до 60 мг). В ряде отечественных и международных исследований продемонстрирована сбалансированность действия циталопрама: помимо тимоаналептического (т. е. собственно антидепрессивного), препарат оказывал анксиолитическое (противотревожное) и активирующее действия. Циталопрам так же эффективен, как трициклические и четырехциклические антидепрессанты, в отношении депрессии, но не обнаруживает свойственных им побочных эффектов. При этом Циталопрам не вызывает субъективного ощущения сонливости, а также не влияет на выполнение задач, связанных с психомоторным функционированием [7].

Показаниями к применению Прама (циталопрама) являются депрессивные заболевания и профилактика рецидивов, паническое расстройство с агорафобией и без агорафобии, обсессивно-компульсивные расстройства (невроз навязчивости).

Применение в психиатрической практике

Поскольку основными показаниями к применению Прама (циталопрама) являются расстройства, классифицируемые согласно МКБ-10 в рубрике F “Психические расстройства и расстройства поведения”, приоритет в исследованиях отводится психиатрам.

В ряде зарубежных исследований (S.A. Montgomery и соавт., 1994) [22] показано, что оптимальный эффект при назначении циталопрама в качестве препарата краткосрочной терапии (4–6 недель) аффективных и тревожных расстройств достигается при его назначении в дозе 20 мг/сут, а дальнейшее увеличение дозы до 40–80 мг/сут обычно не оказывает существенного влияния на клиническое улучшение.

В настоящее время растет число исследований, которые проводятся на базе отечественных стационаров и больниц психиатрического профиля.

Шавловская О.А.