Антигипертензивная и нефропротективная эффективность блокатора АТ1-рецепторов ангиотензина II валсартана в средней терапевтической и максимальной суточной дозах у пациентов с артериальной гипертонией и хронической болезнью почек

Представлены результаты исследования, в котором показаны гипотензивная и нефропротективная эффективность блокатора рецепторов ангиотензина II валсартана у больных артериальной гипертонией II—III степени и хронической болезнью почек. Показана дозозависимость нефропротективного и антигипертензивного эффектов валсартана, а также отмечен высокий профиль безопасности препарата в средней и максимальной терапевтических дозах.

Регуляция артериального давления (АД) осуществляется ком­плексом сложно взаимодействующих нервных и гуморальных факторов, влияющих на тонус сосудов и работу сердца. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) рассматривается как нейрогуморальная система, играющая важную роль в регуля­ции АД и водно-электролитного баланса. При длительной гипер­активации этой системы развиваются такие тяжелые заболева­ния, как артериальная гипертония (АГ), хроническая сердечная недостаточность (ХПН), нарушения функции почек [1—3].

Анатомической основой РААС является юкстагломерулярный аппарат (ЮГА), клетки которого выделяют в кровь фермент ренин. РААС представляет собой систему ферментов и гормо­нов, своеобразный каскад, запускающийся выработкой ренина в почках в ответ на снижение перфузии ЮГА [4, 5]. Ренин является протеолитическим ферментом, расщепляющим выра­батывающийся в печени ангиотензиноген до неактивного ангиотензина I — декапептида, который посредством ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) расщепляется до биологичес­ки активного ангиотензина II [6].

В последние годы ангиотензин II как выделяют наиболее клинически значимый биологически активный пептид, который производит РААС, хотя есть и другие: ангиотензин III, ангиотен­зин IV, ангиотензин 1—5 и ангиотензин 1—7 [7]. АнгиотензинII оказывает вазоконстрикторное действие на мускулатуру гладких мышечных клеток, усиливает сократимость миокарда; стимулирует продукцию альдостерона, экскрецию катехолами­нов из мозгового вещества надпочечников и из симпатических нервных окончаний, симпатическую нервную систему; усиливает жажду и желание употреблять соленую пищу. Ангиотензин II также регулирует транспорт натрия с помощью эпителиоцитов кишечника и почек [8, 9].

Ангиотензин II, действующий через рецепторы 4 типов (AT₁, AT₂, AT₃, AT₄), является центральным действующим звеном РААС [10, 11]. Рецепторов типа АТ₁ в организме человека зна­чительно больше, чем рецепторов типа АТ₂, и таким образом эффекты от стимуляции ангиотензином II в основном обус­ловлены стимуляцией именно АТ₁-рецепторов: артериальная констрикция, в том числе повышение гидравлического давления в почечных клубочках (вазоконстрикция приносящих и в еще большей степени выносящих артериол), стимуляция ремодели­рования сосудов и миокарда (пролиферация и миграция гладких мышечных клеток сосудов, гиперплазия интимы, гипертрофия кардиомиоцитов и фиброз миокарда), сокращение мезангиальных клеток и снижение почечного кровотока, усиление реабсор­бции натрия в проксимальных почечных канальцах, секреция альдостерона корой надпочечников, секреция вазопрессина, эндотелина-1, усиление высвобождения норадреналина из сим­патических нервных окончаний, активация симпатико-адреналовой системы (центральная на пресинаптическом уровне и периферическая в надпочечниках) [12].

Основные клинически значимые эффекты ангиотензина II опосредуются АТ₁-рецепторами, чем в первую очередь объясня­ется клиническое применение селективных блокаторов рецепто­ров 1-го типа ангиотензина II (БРА). Это один из новых и дина­мично развивающихся классов кардиологических препаратов. Валсартан — один из наиболее изученных БРА. Проведено более 150 клинических исследований с изучением более 45 точек оценки эффективности. Общее число пациентов, включенных в клинические исследования, достигает 100 000, из них около 40 000 включены в исследования с изучением заболеваемости и смертности. Влияние валсартана на выживаемость пациентов и выживаемость без сердечно-сосудистых осложнений изучалось в ряде крупных рандомизированных многоцентровых исследова­ний: VALUE, Val-HeFT, VALIANT, JIKEI Heart, NAVIGATOR.

Валсартан — препарат, сочетающий высокую эффективность с хорошей переносимостью, отсутствием риска значимых лекарс­твенных взаимодействий и простотой использования. Действие валсартана приводит к стабильной блокаде АТ₁-рецепторов. С течением времени не наблюдается увеличения количества заблокированных рецепторов или снижения их чувствительнос­ти. Валсартан не изменяет частоту и ритм сердечных сокраще­ний, ортостатическую адаптацию после изменений положения туловища, а также гемодинамических реакций вследствие сим­патической стимуляции после нагрузки. Для реализации тера­певтического эффекта препарата не требуется метаболических превращений. Он эффективен независимо от пола и возраста больных, как при кратковременном, так и при длительном при­менении [20—23].

Антигипертензивный эффект валсартана и других антагонис­тов ангиотензина II обусловлен снижением общего перифери­ческого сосудистого сопротивления вследствие устранения прессорного влияния ангиотензина II, уменьшением реабсорбции натрия в почечных канальцах, уменьшением активности РААС и медиаторных процессов в симпатическом отделе вегетативной нервной системы. Антигипертензивный эффект при длительном применении стабилен, так как обусловлен в том числе рег­рессией патологического ремоделирования сосудистой стенки. Эффективность валсартана при АГ, его хорошая переносим...

Максимов М.Л., Дербенцева Е.А., Дралова О.В., Стародубцев А.К., Остроумова О.Д.