Антигипоксанты и антиоксиданты (Актовегин) в профилактике и лечении сердечно-сосудистых осложнений

В статье представлены механизмы действия Актовегина в контексте изучения его эффектов на доклиническом и клиническом уровнях при лечении ишемической болезни сердца. Актовегин, получаемый при ультрафильтрации крови телят, состоит более чем из 200 биологических субстанций. Результаты преклинических и клинических исследований показали, что Актовегин улучшает метаболический баланс путем повышения усвоения глюкозы и потребление кислорода в условиях ишемии, что лежит в основе антиоксидантной и антиапоптотической кардиопротекции. Мультифакториальная и многокомпонентная природа Актовегина определяет его плейотропный кардиопротективный механизм действия и клиническую эффективность, что было подтверждено результатами лечения 46 больных: применение Актовегина способствовало снижению частоты развития синдрома реперфузии при тромболитической терапии острого инфаркта миокарда практически вдвое.

Последние десятилетия характеризуются значительными успехами в профилактике и
лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): артериальной гипертензии (АГ); различных форм ишемической болезни сердца (ИБС) – острого коронарного синдрома (ОКС), инфаркта миокарда (ИМ); хронической сердечной недостаточности (ХСН). Эти достижения обусловлены внедрением
в клиническую практику современных высокотехнологичных методов диагностики и лечения левожелудочковой недостаточности, в основу которых заложено четкое представление о механизмах развития ишемии и гибели кардиомиоцитов (структурных и функциональных единиц миокарда), адаптационных изменений центральной гемодинамики.

ИБС широко распространена во всем мире, особенно в экономически развитых странах, занимает ведущее место в структуре инвалидизации и летальности от ССЗ среди социально значимой возрастной группы населения. В большинстве европейских стран распространенность ИБС составляет 20–40 тыс. на 1 млн населения. Смертность от болезней системы кровообращения в Российской
Федерации, по данным медицинской статистики за 2010 г., составила 56,5 % от общей летальности; из них более половины приходится на ИБС как на причину летального исхода.

ИБС как “самостоятельное заболевание” была выделена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) лишь в 1965 г. в связи с ростом частоты этой патологии, доминирующим участием в прогрессировании нарушений насосной деятельности сердца при ХСН и включена в Международную
статистическую классификацию болезней, травм и причин смерти.

При ИБС наблюдается несоответствие уровня потребления миокардом кислорода объему его доставки
коронарным кровотоком. Адекватное энергетическое обеспечение насосной деятельности сердца в широком диапазоне его деятельности – от состояния покоя до уровня максимальной нагрузки (соответственно уровню основного обмена целостного организма) зависит от состояния коронарного резерва. Коронарный резерв – это способность коронарного сосудистого русла во много раз увеличивать коронарный кровоток за счет дилатации коронарных сосудов адекватно потребностям
миокарда в кислороде.

Кислород является ключевым компонентом окислительного фосфорилирования в синтезе АТФ – “топлива”, обеспечивающего функционирование кардиомиоцитов и в целом насосную деятельность сердца. Энергетический метаболизм в миокарде представляет собой взаимосвязанные механизмы
доставки О2 и его утилизации субклеточными структурами кардиомиоцита – митохондриями [1 ,2, 4].

Сердце для энергообеспечения своей деятельности “утилизируeт” различные биологические субстраты: углеводы (глюкозу, гликоген, лактат), свободные жирные кислоты (СЖК), в меньшей степени – аминокислоты (белки). Независимо от энергетического субстрата в заключительной стадии распада биологических субстратов образуется ацетилкоэнзим-А , который вступает в цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), и с участием О2 в митохондриях образуется энергетический
субстрат АТФ.

В физиологических условиях 10 % АТФ образуется при окислительном фосфорилировании в митохондриях за счет аэробного гликолиза (расщепления глюкозы до пирувата). Количества АТФ, образующегося в результате аэробного гликолиза, не хватает для обеспечения работы ионных каналов сарколеммы, в частности для кальциевого насоса саркоплазматического ретикулума (СР),
который для обеспечения диастолического расслабления потребляет до 50 % синтезированной энергии. Восполнение остального количества фосфатной энергии для функционирования кардиомиоцита в целом при нормальном кислородном обеспечении происходит за счет окисления СЖК. Метаболизм ЖК при окислительном фосфорилировании обеспечивает до 80 % синтеза АТФ. Однако окисление СЖК по сравнению с гликолизом – менее эффективный источник АТФ: “топлива” для сердца-насоса. При окислении СЖК на выработку одного и того же количества АТФ требуется примерно на 10 % больше кислорода, чем при гликолизе.[1, 4].

СЖК проникают в митохондрии посредством активного транспорта, за который отвечает карнитинпальмитиновый ферментный комплекс, затем в митохондриях происходит β-окисление СЖК. Этот процесс строго контролируется и зависит главным образом от интенсивности транслокации СЖК в митохондрии. В случае умеренной ишемии аэробное окисление СЖК и глюкозы снижается и анаэробный гликолиз становится основным источником АТФ. В этих условиях мобилизуются запасы гликогена на поддержку гликолиза.

При развитии различной степени ишемии (частичная или полная окклюзия коронарной артерии) анаэробный гликолиз остается единственным источником ограниченного образования АТФ. По мере уменьшения доставки О2 снижается активность окислительного метаболизма с образованием ограниченного количества АТФ. Выраженный дисбаланс между потребностью кислорода при окислении глюкозы и СЖК в сторону последних приводит к тому, что при ишемии в митохондриях кардиомиоцитов синтез АТФ переходит на β-окисление ЖК с накоплением множества недоокисленных активных
форм ЖК ацилкоэнзима-А (Ацил-КоА) и ацилкарнитина (АцКар), что е...

А.М. Шилов