Антиоксидантная активность и клиническая эффективность биологически активной добавки Нефрадоз в лечении рецидивирующего кальций-оксалатного уролитиаза

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.6.52-59

31.12.2018
40

1 Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова (директор – академик РАН, д.м.н. А. А. Камалов), Москва, Россия; 2 МГУ им. М. В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, кафедра урологии и андрологии (зав. кафедрой – академик РАН, д.м.н. А. А. Камалов, Москва, Россия; 3 МГУ им. М. В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, кафедра медицинской биофизики (зав. кафедрой – академик РАМН д.б.н. Ю. А. Владимиров), Москва, Россия; 4 Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии, Институт клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова, Москва, Россия
Цель исследования: оценить антиоксидантные свойства биологически активной добавки (БАД) Нефрадоз, а также его роль в профилактике рецидива кальций-оксалатного уролитиаза. Материалы и методы. Работа состояла из двух частей – клинической и экспериментальной. В клиническом исследовании участвовали 80 пациентов с рецидивирующим уролитиазом различной локализации и кальций-оксалатными камнями. Все пациенты были разделены на 2 группы: 45 пациентов основной группы получали БАД Нефрадоз по 1 капсуле 2 раза в день, 35 пациентам контрольной группы никакого лечения не назначали. У всех измеряли концентрацию маркеров (бикунин, остеопонтин, нефрокальцин) в моче методом ИФА, проводили Литос-тест. Период наблюдения составил 6 месяцев. В экспериментальной части исследования были изучены антиоксидантые свойства БАД Нефрадоз с помощью метода хемилюминесценции. Результаты. Антиоксидантная активность ресвератрола, входящего в состав Нефрадоза, в пересчете на 300 мг (1 капсула) составила 23,66±1,18 мкМ, что соответствует средней антиоксидантной активности. Через 6 мес. наблюдения на фоне приема БАД Нефрадоз концентрация бикунина и остеопонтина достоверно не изменилась, что свидетельствует о минимальном риске рецидивирования. Активность камнеобразования на фоне проводимого лечения по данным Литос-теста достоверно уменьшилась до минимальных значений у 42 из 45 пациентов (р<0,05). В группе контроля экскреция маркеров была минимальной, что значительно увеличивает риск рецидивного камнеобразования. Заключение. Биологически активная добавка Нефрадоз может быть использована в качестве средства профилактики рецидивов кальций-оксалатного уролитиаза при повышении активности камнеобразования по данным Литос-теста. Спазмолитический, уросептический и диуретический эффекты позволяют поддерживать концентрацию маркеров безрецидивного течения уролитиаза на эффективном уровне по сравнению с контролем, а антиоксидантная активность, прежде всего определяемая по ресвератролу, содержащемуся в препарате, может в достаточной степени компенсировать свободно-радикальную нагрузку, предупреждая развитие оксалатного камнеобразования. Для подтверждения клинических результатов необходимы дальнейшие исследования.

Введение. Значительный технологический прогресс в удалении камней с помощью эндоурологических, дистанционных, консервативных и других методов позволяет избавлять пациентов от абсолютного большинства конкрементов, находящихся в любом отделе мочевыделительной систем [1]. При этом удаление конкрементов не гарантирует в дальнейшем отсутствие рецидива мочекаменной болезни (МКБ), так как оперативное вмешательство направлено на устранение клинических проявлений данного заболевания и не влияет на патогенетические аспекты [2]. В большинстве случаев пациенты после выписки получают неопределенные рекомендации относительно дальнейшего течения МКБ, лечения возможных осложнений (растительные препараты, водная нагрузка) и профилактики рецидивов, что, как правило, спустя несколько месяцев или лет снова приводит этих пациентов в приемное отделение с жалобами, характерными для МКБ [4]. Лечение МКБ должно быть комплексным, патогенетически обоснованным и помимо устранения камней быть направленным на обеспечение как можно более длительного периода безрецидивного течения.

Такие субстанции, как бикунин, остеопонтин и нефрокальцин, могут быть использованы в качестве маркеров рецидива кальций-оксалатного уролитиаза.

Бикунин – это белок, который относится к классу протеаз, в почках экспрессирующийся в переходно-клеточном эпителии при повышении активности процессов кристаллизации в мочевыводящих путях.

Остеопонтин – многофункциональный гликофосфопротеин, занимающий важное место в процессах реконструкции костной ткани, участвующий в продукции цитокинов, регулировании клеточной миграции, адгезии и дифференциации различных клеток [9, 10], в том числе макрофагов, эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток, лимфоцитов и фибробластов, а также проявляющий про- и антивоспалительные качества. Имеются данные, согласно которым остеопонтин служит основным компонентом органического матрикса кальций-оксалатных конкрементов. Его концентрация в моче уменьшается при увеличении активности процессов кристаллизации, так как остеопонтин при этом расходуется на образование камней.

В настоящее время изучена роль оксидативного стресса в процессе уролитиаза. Наиболее очевидный вариант патогенеза рецидивных камней заключается в том, что повышение концентрации кальция и оксалатов в моче приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [6]. При этом происходит увеличение экспрессии NADPH-оксидазы в клетках переходно-клеточного эпителия, что в свою очередь приводит к повышению активности перекисного окисления липидов путем увеличения концентрации активных форм кислорода (ROS).

Высокая активность свободных радикалов в зонах, ответственных за камнеобразование, приводит к повреждению мембран почечного эпителия и увеличению экспрессии модуляторов кристаллообразования (белок Тамма–Хорсфалла, остеопонтин и др.) [7]. Кальций и оксалат накапливаются, затем осаждаются в присутствии мембранных фрагментов, адсорбируясь на зоны повреждения эпителиальных клеток в районе почечных сосочков. Результатом указанных механизмов служит формирование прикрепленных к переходно-клеточному эпителию почечных камней. В свою очередь антиоксиданты играют важную роль в предотвращении образования камней и защищают мембраны от повреждений [9]. Профилактика рецидива уролитиаза – актуальная проблема современной урологии. Сегодня ведутся многие исследования, целью которых является поиск лекарственных средств, которые могут быть использованы в профилактике рецидива МКБ. Целью же нашей работы стала оценка антиоксидантных свойств БАД Нефрадоз, а также оценка его роли в профилактике рецидива кальций-оксалатного уролитиаза.

Материалы и методы. Данное исследование состояло из двух частей. В экспериментальной части были оценены антиоксидантные свойства БАД Нефрадоз, в клинической части изучена эффективность Нефрадоза в лечении пациентов с рецидивирующим кальций-оксалатным уролитиазом.

Нефрадоз зарегистрирован на территории РФ как БАД и является комплексным растительным препаратом, позволяющим предупреждать процессы камнеобразования и улучшать качество жизни пациентов с МКБ. В состав Нефрадоза входят экстракт корней марены красильной, экстракт листьев ортосифона, экстракт травы эпимедиума (горянка), экстракт корней родиолы розовой, экстракт корней солодки, ресвератрол, экстракт листьев гинкго билоба, т.е. травы, оказывающие уросептическое, спазмолитическое, диуретическое и антиоксидантное действия.

Антиоксида...

Список литературы

1. Alekseev A.V., Proskurnina E.V., Vladimirov Y.A. A determination of antioxidants by method of activated chemiluminescence with using of 2,2’-Azobis(2-amidinopropane). Vestnik Moskovskogo universiteta, seriya: Himia. 2012;53(3):187–193. Russain (Алексеев А.В., Проскурнина Е.В.,Владимиров Ю.А. Определение антиоксидантов методом активированной хемилюминесценции с использованием 2,2′-азо-бис(2-амидинопропана). Вестник Московского университета, серия: Химия. 2012;53(3):187–193).

2. Alyaev Yu.G., Amosov A.V., Saenko V.S. A prevention of recurrence of urinary stone disease. M.: EXMO, 2007. 350 с. Russian (Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Саенко В.С. Метафилактика мочекаменной болезни. М.: ЭКСМО, 2007. 350 с.).

3. Izmaylov D.Y., Proskurnina E.V., Demin E.M., Vladimirov Y.A. The action of antioxidants on formation of free radicals in peroxidase activity of complex cytochrome C with cardiolipin: the experience of using of mathematic modeling. Tehnologii jivyh sistem. 2018;15:51–57. Russian (Измайлов Д.Ю., Проскурнина Е.В., Демин Е.М., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов на образование свободных радикалов в пероксидазной реакции комплекса цитохрома С с кардиолипином: опыт применения математического моделирования. Технологии живых систем. 2018;15:51–57).

4. Barbera M. The importance of citrates in treatment and prophylaxis of calcium oxalate urinary stones. Arch Ital Urol Androl. 2016;88(4):343–344. Doi: 10.4081/aiua.2016.4.343.

5. Coe F.L., Worcester E.M. Idiopathic hypercalciuria and formation of calcium renal stones. Nat Rev Nephrol. 2016;2(9):519–533. Doi: 10.1038/nrneph.2016.101. Epub 2016 Jul 25.

6. Wolfgram D.F., Gundu V., Astor B.C., Jhagroo R.A. Hydrochlorothiazide compared to chlorthalidone in reduction of urinary calcium in patients with kidney stones. Urolithiasis. 2013;41(4):315–322. Doi: 10.1007/s00240-013-0568-5. Epub 2013 May 10.

7. Malihi Z., Wu Z., Stewart A.W. Hypercalcemia, hypercalciuria, and kidney stones in long-term studies of vitamin D supplementation: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2016;104(4):1039–1051. Epub 2016 Sep 7.

8. Saeed R. Khan. Hyperoxaluria-induced oxidative stress and antioxidantsfor renal protection. Urol Res. 2005;33:349–357.

9. Ahmed S., Hasan M.M., Khan H., Mahmood Z.A., Patel S. The mechanistic insight of polyphenols in calcium oxalate urolithiasis mitigation. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2018;106:1292–1299.

10. Cho H.J., Kim H.S. Osteopontin: a multifunctional Cho H. protein at the crossroads of inflammation, atherosclerosis, and vascular calcification. Curr. Atheroscler. Rep. 2009;11(3):206–213.

11. Won Young Oh., Fereidoon Shahidi. Antioxidant activity of resveratrol ester derivatives in food and biological model systems. Food Chemistry. 2018;261:267–273.

12. Icer M.A., Gezmen-Karadag M., Sozen S. Can urine osteopontin levels, which may be correlated with nutrition intake and body composition, be used as a new biomarker in the diagnosis of nephrolithiasis? Clinical Biochemistry. 2018;60:38–43.

13. Kamalov А., Nizov А., Ohobotov D. Change in the concentration of urolithiasis markers depending on the degree of activity of stone formation in patients with recurrent stone disease. Urology & Nephrology Open Access Journal. 2018;6(2):60–63.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. Н. Низов – врач-уролог Медицинского научно-образовательного центра МГУ
им. М. В. Ломоносова, научный сотрудник отдела урологии и андрологии МНОЦ МГУ им. М. В. Ломоносова;
Москва, Россия; e-mail: nizovale@gmail.com

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь