Антиоксидантная терапия улучшает показатели НВА-теста у мужчин с бесплодием при подготовке к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО/ИКСИ)

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.1.90-96

10.04.2019
62

Отделение андрологии и урологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. Мужское бесплодие составляет 45–50% от всех бесплодных браков, причем до 40% случаев приходится на идиопатическое мужское бесплодие. Внедрение в клиническую практику программ ВРТ позволило реализовать функцию деторождения при различных заболеваниях как у женщин, так и мужчин, ранее считавших абсолютно бесперспективными для лечения.
Цель работы – изучение влияния комплекса антиоксидантов (Андродоз) на показатели НВА-теста у мужчин с бесплодием при подготовке к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (ЭКО/ИКСИ).
Материалы и методы. В сравнительное рандомизированное проспективное контролируемое исследование вошли 80 мужчин, планирующих программу ВРТ, в возрасте от 25 до 45 лет. Шестьдесят мужчин основной группы в течение 3 мес. принимали комплекс антиоксидантов (Андродоз), 20 составили контрольную группу (сравнения). Критерием эффективности проводимой терапии послужило улучшение показателей НВА-теста, а также информация о наступлении беременности в парах, полученная путем опроса пациентов – участников исследования.
Результаты. Через 3 мес. терапии выявлено увеличение количества морфологически нормальных сперматозоидов в эякуляте в основной группе, тогда как в контрольной имела место отрицательная динамика. Отмечено отсутствие снижения доли сперматозоидов с поступательным движением (А+В) по сравнению с контрольной группой. О положительном влиянии комплекса антиоксидантов (Андродоз) на функциональные свойства спермы свидетельствовало повышение показателя НВА-теста на 13,8%. Тогда как в контрольной группе положительной динамики не было. О наступлении беременности с первой попытки в результате ВРТ в основной группе сообщено в 45% случаев, тогда как в контрольной – в 25%.
Заключение. Использование комплекса антиоксидантов (Андродоз) в лечении мужского бесплодия у пациентов, планирующих использование ВРТ, считается перспективным методом, который позволяет улучшать основные показатели спермограммы и функциональные тесты (НВА-тест), а также способствует увеличению положительных исходов программ ВРТ.

Введение: Для большинства пар беременность является естественной частью жизни, которая не предполагает ни специального планирования, ни вмешательств. К сожалению, при попытке забеременеть от 15 до 25% пар обращаются за медицинской помощью для повышения своих шансов на успешную беременность [1]. Внедрение в клиническую практику программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) позволило реализовать функцию деторождения при различных заболеваниях как у женщин, так и у мужчин, ранее считавшихся абсолютно бесперспективными для лечения и достижения естественной беременности [2].

Почти 25–30% всех случаев бесплодия связаны с мужским фактором. Причиной мужского бесплодия могут служить гипогонадизм, варикоцеле, генитальные инфекции, иммунные реакции спермы на сперматозоиды и т.д. [3]. Однако, несмотря на накопленные данные об этиологии мужского бесплодия, часто причина так и остается неизвестной (идиопатическое бесплодие). К сожалению, параметры спермограммы, наиболее часто используемые в клинической оценке качества сперматозоидов (подвижность и морфология), не являются лучшим предиктором оценки потенциала фертильности мужчины, поскольку они не обязательно ассоциируются с наличием незрелого хроматина спермы или фрагментированной ДНК [3, 4]. Основная проблема заключается в том, что нарушенный хроматин сперматозоидов встречается не только у мужчин с аномальными параметрами спермы [5], но и у тех, у кого анализ спермы соответствует норме. Пятнадцать процентов бесплодных мужчин с идиопатическим бесплодием имеют нормальные показатели спермограммы, что подтверждается различными исследованиями, в этом случае возникает необходимость применения дополнительных диагностических тестов для оценки оплодотворяющей способности сперматозоидов [3].

Один из них – это функциональный тест на связывание сперматозоидов с гиалуроновой кислотой в нативном эякуляте (НВА-тест). Тест основан на способности функционально зрелых сперматозоидов к связыванию с гиалуроновой кислотой, химически соединенной с подложкой яйцеклетки [6].

Данный тест используется в следующих случаях:

  • стандартный анализ характеристик эякулята при оценке мужского фактора бесплодия;
  • для выбора оптимальной процедуры в рамках лечения бесплодия с помощью ВРТ.

При естественном оплодотворении зрелые сперматозоиды связываются с гиалуронатом – основным компонентом кумулюсного комплекса, способные также к связыванию с гиалуронатом, химически соединенным с подложкой, в то время как незрелые сперматозоиды не способны к такому связыванию [6–8].

Под микроскопом связавшиеся сперматозоиды отличаются от несвязавшихся наличием активных движений хвоста в отсутствие прогрессивной подвижности головки [8]. То есть наличие связывания с гиалуроновой кислотой свидетельствует о завершении этапов сперматогенеза, регулируемых белком HspA2 [8, 9]. Отсутствие шаперона может приводить к нарушениям мейоза, репарации ДНК, связыванию с гиалуронатом и другим дефектам созревания сперматозоидов. Сперматозоиды, не способные к связыванию с гиалуронатом, демонстрируют множество признаков незрелости: они несут избыточные количества цитоплазмы и гистонов [10], чаще характеризуются патологической морфологией [11–13] и имеют генетические нарушения. Способные к связыванию с гиалуронатом сперматозоиды, напротив, в 4 раза реже имеют однонитевые разрывы ДНК [14] и характеризуются в 4–6 раз более низкой частотой хромосомной анеуплоидии [15, 16]. Подвижность сперматозоида также стимулируется связыванием с гиалуронатом [3, 6, 7]. Таким образом, способность к связыванию с гиалуронатом свидетельствует о зрелости сперматозоида, а доля зрелых сперматозоидов характеризует оплодотворяющую способность образца эякулята. Другими словами, только те сперматозоиды, которые прошли все этапы развития, способны распознавать гиалуронат как составную часть белковой оболочки яйцеклетки (зоны п...

Список литературы

1. Esteves S.C., Miyaoka R., Agarwal A. An update on the clinical assessment of the infertile male.

2. Brandes M., Hamilton C.J., De Bruin J.P., Nelen W.L., Kremer J.A. The relative contribution of IVF to the total ongoing pregnancy rate in a subfertile cohort. Hum Reprod. 2010;25:118–126. Doi: 10.1093/humrep/dep341.

3. Hamada A., Esteves S.C., Nizza M., Agarwal A. Unexplained male infertility: diagnosis and management. Int Braz J Urol. 2012;38:576–594. Doi: 10.1590/S1677-55382012000500002.

4. Esteves S.C. Clinical relevance of routine semen analysis and controversies surrounding the 2010 World Health Organization criteria for semen examination. IntBraz J Urol. 2014;40:443–53. Doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2014.04.02.

5. Saleh R.A., Agarwal A., Nelson D.R., Nada E.A., El-Tonsy M.H., Alvarez J.G.,et al. Increased sperm nuclear DNA damage in normozoospermic infertile men: a prospective study. FertilSteril. 2002;78:313–318. Doi: 10.1016/S0015-0282(02)03219-3.

6. Huszar G. Sperm testing and ICSI selection by hyaluronic acid binding: the hyaluronic acid-coated glass slide and petri dish in the andrology and IVF laboratories. In: Nagy ZP, Varghese AC, Agarwal A, editors. Practical Manual of In Vitro Fertilization:Springer New York; 2012.P. 241–257.

7. Aitken R., Bowie H., Buckingham D. et al. Sperm penetration into a hyaluronic acid polymer as a means of monitoring functional competence. J Androl 1992;13(1):44–54.

8. Cayli S., Jakab A., Ovari L. et al. Biochemical markers of sperm function:male fertility and sperm selection for ICSI. Reprod Biomed Online 2003;7(4):462–468.

9. Huszar G., Celik-Ozenci C., Cayli S.et al. Semen characteristics after overnight shipping: preservation of spermconcentrations, HspA2 ratios, CK activity, cytoplasmic retention, chromatin maturity, DNA integrity, and sperm shape. J Androl. 2004;25(4):593–604.

10. Shamsi M.B., Imam S.N., Dada R. Sperm DNA integrity assays: diagnostic and prognostic challenges and implications in management of infertility. J Assist Reprod Genet. 2011;28;(11):1073–1085.

11. Huszar G., Stone K., Dix D., Vigue L. Putative creatine kinase M-isoform in human sperm is identified as the 70-kilodalton heat shock protein HspA2. BiolReprod2000;63(3):925–932.

12. Huszar G., Jakab A., Sakkas D. et al. Fertility testing and ICSI sperm selection by hyaluronic acid binding: clinical and genetic aspects. Reprod Biomed Online. 2007;14(5):650–663.

13. Nixon B., Aitken R.J. The biological significance of detergent-resistant membranes in spermatozoa. J Reprod Immunol. 2009;83(1–2):8–13.

14. Gadella B.M. The assembly of a zona pellucida binding protein complex in sperm. ReprodDomestAnim 2008;43(Suppl 5):12–19.

15. Robinson L., Gallos I.D., Conner S.J., Rajkhowa M., Miller D., Lewis S., et al. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2012;27;(10):2908–217.

16. Osman A., Alsomait H., Seshadri S., El-Toukhy T., Khalaf Y. The effect of sperm DNA fragmentation on live birth rate after IVF or ICSI: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2015;30;(2):120–127.

17. Redgrove K.A., Anderson A.L., McLaughlin E. A. et al. Investigationof the mechanisms by which the molecular chaperone HSPA2 regulates the expression of sperm surface receptors involved in human sperm-oocyte recognition. Mol Hum Reprod. 2013;19(3):120–135.

18. Redgrove K.A., Nixon B., Baker M.A. et al. The molecular chaperone HSPA2 plays a key role in regulating the expression of sperm surface receptors that mediate sperm-egg recognition. PLoS One. 2012;7(11):e50851.

19. Choavaratana R., Mingmitpattanakul P., Sirivatanauksorn V., Makemaharn O.,Petyim S. Correlation between HyaluronanBinding Assay and TUNEL Assay for Sperm DNA Integrity Identification. Siriraj Med J. 2008;60:334–338.

20. Lazarevic J., Wikarczuk M., Somkuti S.G., Barmat L.I., Schinfeld J.S., Smith S.E. Hyaluronan binding assay (HBA) versus sperm penetration assay (SPA). Can HBA replace the use of SPA test in male partner screening before in vitro fertilization? FertilSteril. 2007;88:S376–S7.

21. Yagci A., Murk W., Stronk J., Huszar G. Spermatozoa bound to solid state hyaluronic acid show chromatin structure with high DNA chain integrity: an acridine orange fluorescence study. J Androl. 2010;31:566–572.

22. Sabeur K., Cherr G.N., Yudin A.I. et al. The PH-20 protein in human spermatozoa. J Androl. 1997;18(2):151–158.

23. Breznik B. et al. Are sperm DNA fragmentation, hyperactivation, and hyaluronan-binding ability predictive for fertilization and embryo development in in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection? FertHSteril. 2013;99(5):1233–1241.

24. Lpovac M., Bodner F., Schtz A. et al. Increased hyauronan acid binding ability of spermatozoa indicating a better maturity, morphology, and higher DNA integrity after micronutrient supplementation. Eur Med J Urol. 2014;1:60–65.

25. Agarwal A., Nallella K.P., Allamaneni S.S. et al. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature. Reprod Biomed Online. 2004;8:616–627.

26. Showell M.G., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz M.T., Hart R.J. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 1. Art. No.: CD007411. Doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub2.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. Ю. Попова – к.м.н., с.н.с. отделения андрологии и урологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии, неонатологии и репродуктологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; e-mail: a_popova@oparina4.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь