Антиоксиданты в нефрологии: бардоксолон и диабетическая нефропатия

Обсуждаются результаты клинических исследований, в которых была оценена способность бардоксолона замедлять темп падения скорости клубочковой фильтрации.

Повреждение почечной ткани реактогенными субстанциями кислорода и перекисями рассматривают в качестве одного из ведущих механизмов прогрессирования хронической болезни почек (ХБП); существенную роль этот механизм играет и в развитии большинства патогенетических вариантов острого почечного повреждения [1]. Повреждающее действие окислителей на тубулярные клетки и эндотелиоциты имеет существенное значение в развитии почечного повреждения при ишемии-реперфузии, сепсисе, реакции острого отторжения почечного трансплантата [2], гипертензивной и диабетической нефропатии [3, 4], гломерулонефрите [5] и волчаночном нефрите [6]. При диабетической нефропатии повреждение почечной ткани перекисями и окислителями может считаться особенно выраженным в связи с тем, что индуцируют его накапливающиеся при сахарном диабете глюкоза, конечные продукты гликирования, а также избыток инсулина [7].

Среди систем антиоксидантной защиты в последние годы особое внимание привлекает эритроидный ядерный фактор типа 2 (nuclear factor erythroid-derived-2-like 2 (Nrf2)) [2]. Являющийся фактором транскрипции, он активирует ряд клеточных антиоксидантных и противовоспалительных путей, уменьшающих выраженность дисфункции эндотелиоцитов и подоцитов [8]. Активация Nrf2 принципиально важна с позиций защиты органов-мишеней при сахарном диабете [9]. В качестве активаторов Nrf2 выступают различные субстанции, которым приписывают антиоксидантные свойства, в т. ч. сульфорафаны, содержащиеся в растениях семейства капустных, диаллил сульфиды (источник – чеснок и лук), куркумин, кверцетин, ресвератол, а также золото – именно сродством к Nrf2 во многом объясняют противовоспалительное действие содержащих его препаратов [10]. Тем не менее приходится признавать, что опыт экспериментальных работ, в которых изучается нефропротективный эффект антиоксидантов, пока оказывается намного убедительнее, чем результаты клинических исследований.

В последние 3 года в центре внимания оказался активатор Nrf2 бардоксолон, эффективность и безопасность которого особенно интенсивно изучались именно в нефрологии. Первоначально бардоксолон был разработан с целью протекции от радиационного повреждения органов [11], Кроме того, от данного препарата ожидали наличия антинеопластической активности, однако уже в клинических исследованиях I фазы было, по существу, случайно выявлено, что этот препарат оказывает позитивное влияние на фильтрационную функцию почек, обусловливая прирост расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и одновременное снижение креатининемии; данные эффекты бардоксолона оказались наиболее замет...