Артралгии на фоне приема ингибиторов ароматазы при раке молочной железы: этиопатогенез и лечение

Обоснование: Ингибиторы ароматазы (ИА) в настоящее время используются с целью химиопрофилактики и терапии гормонзависимых опухолей (HR+) рака молочной железы (РМЖ). У женщин в пременопаузе с HR+ РМЖ с высоким риском рецидива, определяемым клинико-патологическими характеристиками, наблюдается снижение риска на 10–15% при использовании препаратов данной группы.
Цель работы: обзор литературных источников, имеющих данные о частоте и механизмах возникновения артралгий, вызванных приемом препаратов из группы ИА, а также обзор методов профилактики нарушений опорно-двигательного аппарата (ОДА) при лечении препаратами данной группы.
Результаты: Исследования, рассмотренные в настоящем обзоре, показывают, что более 50% женщин испытывают болевой синдром, что требует дальнейшего изучения патогенетических основ данных осложнений и разработки стратегий их минимизации. Ингибиторы CDK4/6 могут стать альтернативой, т.к. их побочные эффекты на ОДА менее выражены. Наблюдения также подтверждают связь между побочными эффектами и частотой рецидивов. Установлена эффективность дулоксетина в снижении частоты проявления артралгии, хотя его влияние на пациентов с высоким индексом массы тела требует дальнейшего анализа. Риск остеопороза, ассоциированного с лечением ИА, можно уменьшить с помощью бисфосфонатов, что также подтверждается снижением частоты переломов у пациентов с высоким риском. Истинная акупунктура является эффективным методом для снижения артралгии, связанной с приемом ИА, у женщин с HR+ РМЖ. Умеренная физическая активность – эффективная нефармакологическая стратегия купирования артралгии на фоне терапии ИА при РМЖ, ассоциированная со снижением системного воспаления и улучшением качества жизни.

Введение

Ингибиторы ароматазы (ИА) в настоящее время используются с целью химиопрофилактики и терапии гормонзависимых опухолей (HR+) рака молочной железы (РМЖ). У женщин в пременопаузе с HR+ РМЖ с высоким риском рецидива, определяемым клинико-патологическими характеристиками, наблюдается снижение совокупного риска на 10–15% при использовании препаратов данной группы [1]. С появлением адъювантной эндокринной терапии выживаемость пациентов при HR+ РМЖ значительно увеличилась. Однако такая терапия вызывает побочные эффекты, приводящие к снижению качества жизни пациентов и их приверженность лечению [2]. В частности, одним из таких эффектов является воздействие на опорно-двигательный аппарат (ОДА), приводящее к развитию артралгий и артропатий, что в определенной степени ограничивает их применение. Патогенез данного явления окончательно не установлен, однако предполагается, что он связан с дефицитом эстрогенов в опорно-двигательной системе [3]. Ароматаза (CYP19A1) – монооксигеназа, инициирующая превращение андрогенов в эстрогены. ИА блокируют этот процесс и используются для снижения уровня эстрогена. Они также подавляют активность ароматазы в клетках РМЖ, уменьшая пролиферацию опухолевых клеток. У мужчин с ожирением ИА снижают уровень эстрогенов, что приводит к увеличению уровней тестостерона и фолликулостимулирующего гормона [4].

В настоящее время патологии ОДА считаются одной из основных причин инвалидности во всем мире, и их распространенность остается высокой. Они имеют многофакторную природу и связаны с комплексом структурных, физических, психологических отклонений. Боли в ОДА в большинстве случаев проходят самостоятельно, но при различных обстоятельствах могут переходить в хроническую форму, тем самым снижая качество жизни пациентов [5]. Артралгии и миалгии наблюдаются при терапии ИА, проводимой по поводу РМЖ. Вероятность возникновения возрастает у пациенток с высоким индексом массы тела (ИМТ), а также при наличии остеоартикулярных заболеваний в анамнезе. Период возникновения поражения ОДА после проведенной терапии составляет 3 года [6]. По имеющимся литературным данным, комбинированные схемы лечения с применением препарата экземестан напрямую коррелируют с более высокой частотой осложнений, связанных с ОДА [7].

Цель обзора: анализ литературных источников, имеющих данные о частоте и механизмах возникновения артралгий, вызванных приемом препаратов из группы ИА, а также обзор методов профилактики нарушений ОДА при лечении с использованием препаратов данной группы.

Методы

Был проведен поиск и обзор литературы в базах данных PubMed, Google Scholar и Science direct. Поиск проводился по следующим ключевым словам: рак молочной железы, ингибиторы ароматазы, поражения опорно-двигательного аппарата, осложнения химиотерапии рака молочной железы, артралгии и артропатии, мышечно-скелетные осложнения при приеме ингибиторов ароматаз (breast cancer, aromatase inhibitors, musculoskeletal disorders, complications of breast cancer chemotherapy, arthralgias and arthropathies, musculoskeletal complications with aromatase inhibitors).

Критериями включения явились литературные источники, опубликованные в период с 2018 по 2025 г., в которых исследуемая популяция представлена взрослым женским населением, перенесшим системную терапию при HR+ РМЖ. В обзор были включены рандомизированные контролируемые исследования, проспективные когортные исследования и ретроспективные исследования. Авторы независимо друг от друга анализировали названия и аннотации исследований, после чего извлекался полный текст статей.

Результаты

Распространенность и факторы риска

РМЖ на сегодняшний день является болезнью, связанной с возрастом, и по статистике, на протяжении жизни риск его развития достаточно высок для женщин в возрастном промежутке 60–80 лет. Большинство женщин, имеющих в анамнезе РМЖ, имеют высокие шансы ремиссии благодаря современным методам лечения и препаратам для химиотерапии. С целью лечения РМЖ используются ИА, которые приводят к утрате костной массы и увеличивают риск заболеваний ОДА, таких как артралгии, артропатии и остепороз [8].

Шайхелисламова Л.Ф., Лазакович А.А., Вац А.Б., Ахмедов Р.М., Журов А.С., Зуева Д.С., Белоусов А.М., Дашян Г.А.