Аспекты эффективности и безопасности розувастатина у пациентов при полиморбидных состояниях

Одна из наиболее актуальных проблем медицины ХХI века — полиморбидность. Она определяется как сочетание двух и/или более хронических заболеваний у одного пациента, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени. Примерно один из четырех взрослых имеет 2 хронических заболевания и более, а 50% пожилых людей — 3 хронических заболевания и более [1].

Классический пример полиморбидности — наличие ожирения и метаболического синдрома. Согласно нашим данным, у больных ожирением одновременно диагностируются различные заболевания: 100% пациентов имеют патологию печени в виде неалкогольной жировой болезни печени, 88% — артериальную гипертензию, 52% — атерогенную дислипидемию, 42% — неалкогольный стеатогепатит, 35% — ишемическую болезнь сердца, 20% — желчнокаменную болезнь, 15% — нарушенную толерантность к глюкозе, 10% — сахарный диабет (СД) 2-го типа [2]. При ведении пациентов с ожирением возникает острый вопрос в отношении приверженности лечению. Еще в 2003 г. Всемирная организация здравоохранения выдвинула тезис о том, что «повышение приверженности терапии может иметь гораздо большее влияние на здоровье населения, чем усовершенст­вование методов лечения» [3].

Для пациентов с ожирением и метаболическим синдромом (МС) характерны полипрагмазия, длительный (постоянный) прием нескольких лекарственных препаратов, в первую очередь кардиологических, и необходимость применения статинов для предотвращения сердечно-сосудистых катастроф.

Пациентов с МС относят к группе высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Согласно рекомендациям Американской коллегии кардиологов/Американской ассоциации кардиологов (ACC/AHA, 2013), таким пациентам требуется высокоинтенсивная терапия статинами: аторвастатином 40—80 мг или розувастатином 20—40 мг для снижения уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в среднем на 50% [4].

Сочетание полиморбидности и вынужденной длительной полипрагмазии обусловливает интерес к аспектам выбора статина у пациентов с ожирением.

Эффективность розувастатина

Розувастатин оказывает наиболее выраженное гиполипидемическое действие в отношении снижения уровня ХС ЛНП, что позволяет применять его как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом. В 6-недельном открытом рандомизированном исследовании STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin) изу­чалась гиполипидемическая эффективность розувастатина в дозах 10 мг/сут, 20, 40 или 80 мг/сут по сравнению с аторвастатином 10 мг/сут, 20, 40 или 80 мг/сут, симвастатином 10­мг/сут­, 20, 40 или 80 мг/сут и правастатином 10 мг/сут, 20 или 40 мг/сут у пациентов с гиперхолестеринемией. Розувастатин в дозе 20 мг снижал уровень ­ ХС ЛНП на 45%, в дозе 40 мг — на 55%, аторвастатин ­в дозе 80 мг — на 50%. В меньших дозах розувастатин оказывал мощный липидснижающий эффект по сравнению с другими статинами. Более того, по степени повышения уровня ХС липопротеидов высокой плотности любая доза розувастатина превосходила все другие статины. Целевые уровни ХС ЛНП на фоне розувастатина были достигнуты ­у 82% больных, что также превышало подобный показатель других статинов [5].

Наиболее ярко в первичной профилактике розувастатин проявил себя в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании JUPITER (Justification for the Use of statins in Primary prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) [6]. Изучалась способность розувастатина предотвращать ССО у практически здоровых лиц (мужчин старше 50 лет и женщин старше 60 лет), с уровнем ХС ЛНП <130 мг/дл (3,4 ммоль/л) и с повышенным уровнем С-реактивного белка (≥2 мг/л). Наблюдение длилось 5 лет. Уже на 12-й неделе наблюдения в группе розувастатина было отмечено снижение уровня ХС ЛНП в среднем на 50%, С-реактивного белка — на 37%, триглицеридов — на 17% (р<0,001). Исследование было досрочно остановлено пос­ле 1,9 года наблюдения в связи с тем, что имелись несомненные доказательства снижения заболеваемости и смертности, ассоциированной с ССО, среди пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг по сравнению с плацебо. Общая сумма случаев сердечно-сосудистой смерти, нефатального острого инфаркта миокарда (ИМ), нефатального инсульта, острого коронарного синдрома, реваскуляризации артерий на фоне розувастатина снизилась за период наблюдения на 44%. Кроме того, было выяснено, что розувастатин приводит к достоверному снижению общей смертности на 20%.

Аргументом в пользу назначения розувастатина больным из группы высокого риска с ожирением и МС служат результаты двух сравнительных открытых рандомизированных 16-недельных исследований с перекрестным дизайном MERCURI I и MERCURI II (Measuring Effective Reduc­tions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapy) по изучению эффективности снижения уровня ХС с использованием розувастатина у пациентов из группы высокого риска. Было показано пр...

Драпкина О.М., Корнеева О.Н.