Ассоциация полиморфизма генов COL1A1, ESR1 и VDR с риском развития дисфункции тазового дна у женщин после родоразрешения

Цель: Определить влияние полиморфизмa генов коллагена 1 типа, рецепторов эстрогена и витамина D на раннее формирование дисфункции тазового дна у женщин после родоразрешения.
Материалы и методы: Проведено проспективное когортное исследование 120 женщин после естественного родоразрешения. Все пациентки были распределены на 2 группы: в основную (1-ю) группу вошли 67 женщин, у которых через 6 месяцев после родов произошло развитие дисфункции тазового дна в виде пролапса тазовых органов и недержания мочи. Контрольную (2-ю) группу составили 53 женщины, у которых через 6 месяцев после родов не произошло формирования дисфункции тазового дна. Всем женщинам проведено молекулярно-генетическое типирование и определение полиморфизма гена COL1A1 -1997 C>A и 1546 G>T, гена ESR1 -397 T>C и -351 G>А, гена VDR 283 A>G и 2 A>G.
Результаты: Установлено, что среди пациенток с развившейся дисфункцией тазового дна после родов носительство минорного аллеля G полиморфного маркера ESR1:A-351G встречается чаще, чем среди здоровых женщин, у которых отмечается преимущественное носительство аллеля ESR1:-351 А. Присутствие в генотипе вариантного аллеля -397 С гена ESR1 в гомо- или гетерозиготном состоянии повышает риск развития данной патологии.
Заключение: Полиморфизм гена ESR1 в локусах -351 A>G и -397 T>C ассоциирован с развитием пролапса тазовых органов и недержания мочи через 6 месяцев после естественных родов. Не было обнаружено взаимосвязи полиморфизма гена COL1A1 и гена VDR с ранним развитием дисфункции тазового дна после родоразрешения.

Вклад авторов: Михельсон А.А., Лукьянова К.Д., Лазукина М.В. – концепция и дизайн исследования; Лукьянова К.Д. – сбор и обработка материала; Вараксин А.Н., Маслакова Т.А., Константинова Е.Д. – статистическая обработка данных; Лукьянова К.Д., Лазукина М.В., Варламова А.Л. – написание текста; Михельсон А.А., 
Третьякова Т.Б., Вараксин А.Н. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ 
«Уральский НИИ ОММ» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Михельсон А.А., Лукьянова К.Д., Лазукина М.В., Варламова А.Л., Третьякова Т.Б., Вараксин А.Н., Константинова Е.Д., Маслакова Т.А. Ассоциация полиморфизма генов COL1A1, ESR1 и VDR с риском развития дисфункции тазового дна у женщин после родоразрешения.
Акушерство и гинекология. 2024; 5: 82-91
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.18

Проблема несостоятельности тазового дна является актуальной ввиду своей распространенности и значительного отрицательного влияния на качество жизни женщин любых возрастных групп. К дисфункции тазового дна (ДТД) относят недержание мочи (НМ) и кала, пролапс тазовых органов (ПТО) и сексуальные расстройства. Чаще всего встречается сочетание данных нарушений; однако в 25% случаев определяется одно из клинически значимых расстройств [1]. Особую роль в развитии ДТД оказывают беременность и процесс родоразрешения, являясь главными факторами риска развития данной патологии [2, 3]. Во время беременности возникают анатомические и физиологические изменения тазового дна, прогрессирование которых может происходить в послеродовом периоде [4]. К акушерским факторам риска развития тазовых дисфункций многие авторы относят родоразрешение крупным плодом, неправильное вставление головки, тазовое предлежание, быстрые и стремительные роды, акушерские травмы промежности, влагалищное оперативное родоразрешение, в частности применение акушерских щипцов [5, 6].

Существуют также факторы риска развития ДТД, которые не связаны с реализацией репродуктивной функции женщины. К ним относят возраст, повышенный индекс массы тела (ИМТ), гиподинамию, курение, хронические заболевания, приводящие к повышению внутрибрюшного давления [7, 8].

По данным Артымук Н.В. и соавт. (2018), частота встречаемости ПТО у женщин после родов составляет 46,6%, расстройства мочеиспускания наблюдаются у 49,7% женщин, колоректально-анальные – у 43,3% [9]. Ввиду того, что на начальных этапах нарушения тазового дна протекают практически бессимптомно, диагностика их затруднена. Как следствие поздней диагностики, лечение становится отложенным, и чаще всего врачи прибегают к хирургическим методам коррекции только через несколько лет после дебюта заболевания [10]. Таким образом, не вызывает сомнений актуальность темы, а именно – поиск диагностических маркеров развития ДТД после родов.

В настоящее время фокус внимания ученых направлен на выявление молекулярно-генетических предикторов формирования недостаточности тазового дна. Это связано с тем, что на развитие ДТД оказывает влияние патология соединительной ткани, которая является основным структурным компонентом тазового дна. Три крупных мета-

анализа продемонстрировали значительное влияние семейного анамнеза на развитие или рецидив ПТО с отношением шансов в диапазоне от 1,84 до 2,64 у пораженных родственников первой степени родства [11–13]. Установлено также, что в общей структуре ПТО семейные формы (2 и более случаев среди родственниц 1-й степени родства) составляют 28% и что в таких семьях заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью [14, 15]. На данный момент описано около 32 генетических детерминант, полиморфизмы которых обусловливают функциональные нарушения тазовых органов при генитальном пролапсе. В 2021 г. проведено полногеномное исследование, где группой авторов определены 4 гена, которые вносят значительный вклад в развитие генитального пролапса, – ALL1, GDF7, TBX5 и TBX5 [16]. В свою очередь, результаты крупного метаанализа с 2015 по 2020 гг. (США, 2022) представили гены-кандидаты, связанные с развитием генитального пролапса: rs2228480 в гене ESR1, rs12589592 в гене FBLN5, rs484389 в гене PGR и rs1800012 в гене COL1A1 [17].

Неоднозначно мнение ученых о влиянии полиморфизма гена коллагена I и III типов COL1A1 и COL3A1 как основных структурных компонентов соединительной ткани на развитие ПТО [18–21]. Существуют также данные о влиянии полиморфизма гена ESR1 – частота его встречаемости у женщин с ПТО в сочетании с малыми формами недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) составляет 75% и 53% у пациенток с ПТО, не имеющих признаков ДСТ [22]. Вместе с тем начато изучение влияния витамина D и его дефицита на развитие ДТД. Так, в исследовании отечественных ученых Мехтиевой Э.Р. и соавт. (2017) показано, что ассоциации локусов инсерционно-делеционного полиморфизма и полиморфизма типа варьирующего числа тандемных повторов гена коллагена Col3A1, полиморфизма гена Col1A1, гена рецептора витамина D могут быть рассмотрены как предикторы развития несостоятельности тазового дна [23].

Все существующие научные труды в большинстве случаев основаны на данных, полученных в ходе изучения ПТО и НМ тяжелой степени у пациенток старшей возрастной группы. Учитывая вышеизложенное, целью нашего исследования явилось определить влияние полиморфизма генов коллагена I типа, рецепторов эстрогена и витамина D на раннее формирование ДТД у женщин после родоразрешения.

Материалы и методы

Для решения поставленных задач проведено открытое проспективное когортное исследование с участием 120 женщин после естественного родоразрешения в 2020–2021 гг. Все пациентки были распределены на 2 группы: в основную (1-ю) группу были включены 67 женщин, у которых через 6 месяцев после родов произошло развитие ДТД в виде ПТО и НМ. В контрольную (2-ю) группу вошли 53 пациентки, у...

Михельсон А.А., Лукьянова К.Д., Лазукина М.В., Варламова А.Л., Третьякова Т.Б., Вараксин А.Н., Константинова Е.Д., Маслакова Т.А.