Ассоциация полиморфизмов гена глутатион-S-трансферазы с риском развития мужского бесплодия в Московском регионе

Около 30% мужского бесплодия связано с генетическими аномалиями. Генетические полиморфизмы повышают уровень индивидуальной восприимчивости к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды и оказывают влияние на репродуктивную функцию человека.
Цель: изучить ассоциации полиморфизмов гена глутатион S-трансферазы GSTP1(Ile/Val) (A313G; rs1695) с риском развития патоспермии у мужчин Московского региона.
Материалы и методы. Мы обследовали 138 мужчин Московского региона (n=70 – доказанная патоспермия, n=68 – фертильные мужчины). Геномную ДНК мы получали из лейкоцитов крови и изучали полиморфизмы гена глутатион-S-трансферазы GSTP1 (Ile/Val) (A313G; rs1695) в режиме реального времени.
Результаты. При анализе частот распределения полиморфизмов GSTP1(Ile/Val) (A>G rs1695) мы выявили преобладание генотипа АА у фертильных мужчин и преобладание генотипа GG (гомозиготный минорный аллель) у мужчин с патоспермией. Однако существенной разницы по этим показателям между сравниваемыми группами пациентов мы не выявили (р=0,344). Для полиморфизма GSTP1 (Ile/Val) (A313G, rs1695) были выявлены достоверные различия распределения частот генотипов в подгруппе мужчин с тератозооспермией (χ2=7,00; р=0,03). Частота аллеля G в подгруппе мужчин с тератозооспермией статистически достоверно отличается от частот аллелей в группе контроля: 52 против 30% (χ2=10,004; p=0,0015). В подгруппах мужчин с азооспермией и астенозооспермией достоверных различий в распределении генотипов полиморфизма GSTP1 (rs1695) мы не выявили (р>0,05).
Обсуждение. Глутатион-S-трансфераза (GSTP1) является мультифункциональным белком, обеспечивающим защиту сперматозоидов от повреждающего действия активных форм кислорода и ксенобиотиков. Выявленная ассоциация полиморфизма GSTP1 (Ile/Val) (A313G, rs1695) с тератозооспермией объясняет основные этапы патогенеза развития мужского бесплодия у данной категории больных.
Заключение. Полиморфизм гена GSTP1 (A313G, rs1695) можно считать генетическим маркером восприимчивости к патоспермии лиц мужского пола.

Введение. Мужское бесплодие – многофакторное и гетерогенное заболевание, которое затрагивает примерно 10–15% взрослого мужского населения во всем мире [1–5]. Широко признано, что многие факторы, в том числе и генетические, оказывают влияние на сперматогенез с последующим развитием бесплодия [6–8]. Приблизительно 30% мужского бесплодия связано с генетическими аномалиями, включая хромосомные аберрации, повреждение ДНК и одиночные генные мутации [8–10]. Генетические полиморфизмы могут повышать уровень индивидуальной восприимчивости к потенциальному неблагоприятному воздействию факторов окружающей среды (например, воздействие химических веществ, вредных привычек, ксенобиотиков и т.д.) и оказывать влияние на репродуктивную функцию человека [6, 10]. Эпидемиологические исследования показали, что повышенное воздействие вредных веществ окружающей среды напрямую связано со снижением качественных и количественных показателей эякулята [11].

Глутатион-S-трансферазы играют ключевую роль в биотрансформации и инактивации токсичных электрофилов, особенно тех, которые содержатся в табачном дыме, а также ингибируют апоптоз и усиливают пролиферацию клеток [12]. Связываясь непосредственно с токсичными продуктами метаболизма, глутатион-S-трансфераза нейтрализует их действие [4].

Анализ ассоциации генетических полиморфизмов генов метаболических и антиоксидантных систем – в настоящее время актуальное направление в изучении различных форм мужского бесплодия [9, 13, 14]. Поскольку полиморфизм глутатион-S-трансфераз определяет индивидуальную чувствительность организма к воздействию факторов внешней среды [14], различия в частотах распределения аллелей и генотипов гена GSTP1 могут отражать разные клинические проявления патоспермии в разных популяциях.

Целью данной работы стало изучение ассоциации полиморфизмов гена глутатион-S-трансферазы GSTP1(Ile/Val) (A313G; rs1695) с риском развития патоспермии у мужчин Московского региона.

Материалы и методы. Мы обследовали 138 мужчин Московского региона. Все пациенты были поделены на две группы:

• 1-я группа исследования – 70 бесплодных мужчин (по данным спермограммы) в возрасте 30±2 лет;
• 2-я группа исследования – 68 фертильных мужчин (имевших одного и более детей) в возрасте 29±4 лет.

Все пациенты проходили предварительное клиническое обследование: сбор жалоб, анамнеза, обследование объективного и урологического статуса, анализ спермограммы (ВОЗ-2010, морфологию сперм...

Н.Г. Кульченко, Г.И. Мяндина, Х. Альхеджой, М.М. Азова, Е.В. Тарасенко