Терапия №2 / 2023
Ассоциация полиморфных маркеров в генах рецепторов врожденного иммунитета с развитием и тяжестью течения COVID-19
1) ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Минобрнауки России, г. Москва;
2) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва;
3) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва;
4) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет);
5) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. В настоящее время широкое распространение по всему миру получила новая коронавирусная инфекция (COVID-19), вызванная вирусом SARS-CoV-2. Было показано, что важную роль в иммунопатогенезе данного заболевания играют рецепторы врожденного иммунитета (в частности, NOD-подобные рецепторы и RIG-I-подобные рецепторы). Они способны влиять на экспрессию генов цитокинов и интерферонов, опосредуя запуск реакций врожденного иммунного ответа на патоген. Однако на сегодняшний день мало изучены генетические аспекты данных рецепторов.
Цель исследования – поиск и анализ ассоциаций полиморфных маркеров rs2075822 в гене NOD1, rs3135499 и rs8057341 в гене NOD2, а также rs1990760 в гене IFIH1 с развитием и тяжестью течения COVID-19.
Материалы и методы. Для проведения исследования был выполнен забор венозной крови у пациентов с разными степенями тяжести течения COVID-19, а также у здоровых индивидуумов. Из полученных образцов была выделена ДНК, после чего проведен анализ ДНК с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) на выбранные полиморфные маркеры.
Результаты. Мы установили, что маркеры rs3135499 и rs8057341 ассоциированы с заболеваемостью коронавирусной инфекцией. Кроме того, маркеры rs1990760 и rs2075822 связаны с легким течением инфекции, а rs8057341 – с течением средней тяжести.
Заключение. Полученные данные могут быть использованы в качестве предиктивных маркеров при прогнозировании тяжести течения коронавирусной инфекции у здоровых лиц с неблагоприятным анамнезом и склонностью к легочным заболеваниям, а также для раннего выявления больных, предрасположенных к тяжелому течению COVID-19, среди всех пациентов с уже развившимися клиническими проявлениями.
ВВЕДЕНИЕ
С декабря 2019 г. повсеместно распространяется новая коронавирусная инфекция. До сих пор ведутся активные разработки терапевтических средств для ее лечения. Известно, что заболеваемость и тяжесть течения COVID-19 варьирует в различных группах населения. Для выявления факторов риска проводились многочисленные исследования, в ходе которых были отмечены ассоциации тяжести течения новой коронавирусной инфекции с такими характеристиками, как пол, возраст, сопутствующие заболевания и генетические факторы. Важную роль в этом плане играют также гены, напрямую или опосредованно определяющие реакции иммунного ответа. Например, было показано, что варианты генов, связанных с механизмом проникновения SARS-CoV-2, и генов, связанных с врожденным иммунным ответом хозяина, являются важнейшими детерминантами тяжести течения коронавирусной инфекции [1–3].
Рецепторы врожденного иммунитета, относящиеся к NOD-подобным (NOD-like receptor, NLR) и RIG-I-подобным рецепторам (RIG-I-like receptor, RLR), имеют большое значение в развитии COVID-19. Они входят в группу паттерн-распознающих рецепторов, чья основная функция – узнавание чужеродных молекулярных структур, а также запуск сигнальных путей, приводящих к экспрессии цитокиновых и интерфероновых генов, что обусловливает последующие развитие воспаления и активацию реакций врожденного иммунитета. В частности, рецепторы типа MDA5 из группы RLR способны распознавать двуцепочечную РНК вируса SARS-CoV-2. Основными лигандами рецепторов из группы NLR являются бактериальные паттерны. Роль этих рецепторов при COVID-19 обусловлена тем, тяжелое течение заболевания и возникновение серьезных осложнений зачастую бывает связано со вторичным присоединением бактериальной инфекции. Кроме того, известно, что рецептор TLR2 способен распознавать белок S вируса SARS-CoV-2 и активировать путь NF-κB индукции воспалительных цитокинов и хемокинов. Этот путь может способствовать развитию «цитокинового шторма» и тяжелому течению заболевания [4]. Было обнаружено, что каскад реакций от рецепторов NOD2 ингибирует сигнальные пути от TLR2 и, следовательно, приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов [5].
На данный момент генетические аспекты рецепторов врожденного иммунитета в связи с коронавирусной инфекцией практически не исследованы. Изучение ключевых полиморфных маркеров в генах NLR и RLR может поспособствовать более глубокому пониманию патогенеза заболевания и усовершенствованию прогностических алгоритмов и методов его лечения. Поэтому целью настоящего исследования стало изучение ассоциации полиморфных маркеров в генах рецепторов врожденного иммунитета NOD1, NOD2 и MDA5 с развитием и тяжестью течения новой коронавирусной инфекции.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование было включено 177 человек в возрасте 18–60 лет, проживающих в Московском регионе Российской Федерации. Материал предоставлялся ГКБ им. Д.Д. Плетнева.
...
