Фарматека №2 (38) / 2000
Атипичные нейролептики группы бензамидов
Проблема лечения шизофрении и других психотических расстройств сохраняет высокую актуальность. Шизофрения - психическое заболевание невыясненной этиологии с тенденцией к хроническому течению и нарастанию явлений распада личности [1]. У заболевших нарушается единство и цельность психики, нарастает неадекватность поведения, нередко с фатальными последствиями [2]. Эта патология поражает 1 % населения наиболее плодотворного возраста 15-45 лет [3]. Поведение больных опасно для них самих и окружающих - около 10 % заболевших погибают в результате самоубийств [3, 4]. В клиниках США больные шизофренией занимают 25 % коечного фонда и на их долю приходится до 40 % общей длительности лечения, а обусловленные этим заболеванием прямые и косвенные затраты составляют 20-30 млрд долл. ежегодно [5].
От средневековья до наших дней попытки решения связанных с шизофренией проблем эволюционировали от физического уничтожения и/или изоляции больных от общества к грубым шоковым или хирургическим воздействиям на их мозг, от психоанализа к фармакотерапии. Многообразие подходов связано с неизвестной природой шизофрении, диагностика проявлений которой слишком трудна из-за их индивидуальности и обилия - самый краткий психиатрический глоссарий, например, состоит из 20 разделов и включает описание 147 синдромов и определяющих их состояний [6].
Создание в первой половине XX столетия антипсихотических средств, условно названных "типичными нейролептиками" - производных фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и др. - революционизировало психиатрию. Типичные нейролептики довольно успешно ингибируют опасные "продуктивные" (позитивные) симптомы шизофрении, связанные с процессами патологического возбуждения - зрительно-слуховые галлюцинации, бред и т. п., но на негативную симптоматику процессов патологического торможения (апатия, абулия и др.) влияют слабее [2]. Эти препараты значительно снизили страдания больных и нагрузку на их близких и медицинский персонал, но одновременно создали новые проблемы, связанные с резистентностью (25-35 %) и нежелательными воздействиями на различные системы организма, приводящими к запорам, недержанию мочи, сексуальной дисфункции, нарушениям слуха и зрения и т. п. Тяжесть этих побочных явлений значительно ухудшает качество жизни больных и они нередко предпочитают симптомы шизофрении приему лекарств [4].
В последнее десятилетие на смену типичным нейролептикам приходят "атипичные" нейролептические средства нового поколения -сульпирид и его аналоги - клозапин, рисперидон, оланзапин, сертиндол и др., которые обладают иными нейрохимическими механизмами действия и снижают не только продуктивную, но и негативную симптоматику шизофрении, причем быстрее, эффективнее и безопаснее [7-9]. Однако опыт их использования пока недостаточен и, кроме того, они на 1-2 порядка (в 10-100 раз) дороже типичных нейролептиков, что определило цель данного информационного исследования как сравнительный клинико-экономический анализ результатов клинических испытаний атипичных нейролептиков группы бензамидов, разрешенных к применению в РФ - сульпирида, сультоприда, амисульпирида и тиаприда [9]. Для сравнения использовались базы данных Medline и отдела клинической фармакологии ВИНИТИ (Всероссийского института научной и технической информации АН РФ).
Выбор именно этой группы антипсихотических средств связан с тем, что ее прототип сульпирид (Эглонил) является не только самым первым (синтезирован в 1967 г.) представителем атипичных нейролептиков, но и принципиально отличается от существующих нейролептических средств оригинальной химической структурой и своеобразным механизмом действия. В больших дозах он подобно типичным нейролептикам действует на продуктивные симптомы, а в малых - оказывает активирующее (общестимулирующее) действие, в т. ч. на негативную симптоматику и двигательные нарушения - экстрапирамидные расстройства, тардивную дискинезию, симптомы паркинсонизма и т. д. По мнению одного из его создателей (P.Borenstein, лаборатория Delagrange, Франция), "…сульпирид - препарат выбора при лечении состояний нарушенного сознания вне зависимости от их этиологии". Сульпирид вызывает быструю (2-4 дня) редукцию психотической симптоматики после 1-2 инъекций, не вызывает замедления речи и не снижает уровень бодрствования. При его применении у больных исчезает растерянность, упорядочивается мышление, повышается активность и состояние полностью нормализуется за 10-15 дней [11].
Ниже приводятся краткие описания результатов сравнительных открытых и контролируемых клинических испытаний сульпирида и его аналогов в хронологическом порядке (1975-1999 гг.)
Dufour H, Castelli J, Luccioni H, Scotto JC, Sutter JM. A new substituted benzamide with neuroleptic effects: lin 1418 or sultopride. Encephale 1975;1(1):15-8.
В открытом клиническом исследовании сультоприда в спектре его действия превалировали антипсихотический и дезингибирующий эффекты, более выраженные при хронич...
!-->
