Аторвастатин или розувастатин? Выбор с позиции доказательной медицины

По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире ежегодно регистрируется около 17 млн случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В структуре смертности от ССЗ доминируют заболевания, обусловленные атеросклерозом — инфаркт миокарда (ИМ), мозговой инсульт (МИ) [1]. Именно они являются основным источником людских потерь в экономически развитых странах мира, в том числе в Российской Федерации [2, 3].

Одним из наиболее эффективных средств успешной профилактики ССЗ являются лекарственные препараты, понижающие содержание атерогенных липидов в крови. Наиболее эффективные и широко используемые в настоящее время препараты, оказывающие гиполипидемический эффект — класс ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы) — статины. Они снижают уровень общего холестерина (ОХС), в основном за счет снижения уровня холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП), уровень триглицеридов (ТГ) и повышают уровень ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) [4—6]. В России зарегистрировано 6 статинов: флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин и розувастатин, что делает актуальным вопрос выбора конкретного препарата практикующим врачом. Крайне важными критериями выбора служат эффективность и безопасность конкретного препарата.

Достаточно часто выбор осуществляется между аторвастатином и розувастатином — современными синтетическими статинами, оказывающими выраженный липидмодулирующий эффект. В настоящее время оба препарата активно изучаются, обладают обширными доказательными базами. В ряде исследований проводилось непосредственное сравнение оригинальных аторвастатина (липримар, Пфайзер) и розувастатина (крестор, АстраЗенека). Сравнение эффективности аторвастатина и розувастатина являются целью данной публикации.

Иследования по влиянию на липидный состав крови и маркеры воспаления

Исследований, посвященных сравнению влияния аторвастатина и розувастатина на липидный состав крови и маркеры воспаления (суррогатные конечные точки), достаточно много: STELLAR, МERCURY I, MERCURY II, DISCOVERY, COMETS, ANDROMEDA и др.

В большинстве подобных исследований розувастатин несколько превосходил аторвастатин во влиянии на уровень ХС ЛНП.

В исследовании STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin) гиполипидемическая эффективность розувастатина в дозах 10, 20 и 40 мг/сут сравнивалась с эффективностью аторвастатина 10, 20, 40 или 80 мг/сут, симвастатина 10, 20, 40 или 80 мг/сут и правастатина 10, 20 или 40 мг/сут у пациентов с гиперхолестеринемией. В этом открытом рандомизированном исследовании участвовал 2431 пациент. В группу розувастатина были рандомизированы 643 пациента, в группу аторвастатина — 641 пациент. Уровень ХС ЛНП при включении составлял 4,14—6,5 ммоль/л, ТГ — менее 4,5 ммоль/л. Длительность исследования составила 6 нед. Достоверными считали различия при значении р<0,002. Розувастатин в дозе 10 мг/сут оказал более выраженный эффект в отношении ХС ЛНП по сравнению с аторвастатином в дозе 10 мг/сут, в дозе 20 мг/сут более выраженный эффект, чем аторвастатин в дозах 20 и 40 мг/сут. В то же время отсутствовали достоверные различия по степени снижения уровня ХС ЛНП на дозах розувастатина 10 мг/сут и аторвастатина 20 мг/сут, а эффекты максимальных доз препаратов (40 мг/сут розувастатина и 80 мг/сут аторвастатина) оказались сопоставимы: 55 и 51% от исходного уровня соответственно (р<0,006). Оба препарата с одинаковой эффективностью снижали уровень ТГ. Розувастатин в дозе 40 мг снизил уровень ТГ на 26,1% от исходного, аторвастатин в дозах 40 и 80 мг на 26,8 и 28,2% соответственно [7, 8].

В рандомизированном двойном слепом исследовании PULSAR (Prospective study to evaluate the Utility of Low dose of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin) сравнивалась эффективность розувастатина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 20 мг у пациентов из группы высокого риска. Через 6 нед терапии уровень ХС ЛНП в группе розувастатина снизился в среднем на 44,6%, в группе аторвастатина — на 42,7% (p=0,033). Оба режима терапии хорошо переносились [9].

В исследовании URANUS (Use of Rosuvastatin versus Atorvastatin in type 2 diabetes mellitus) сравнивалось влияние розувастатина в дозе 10—40 мг/сут и аторвастатина в дозе 10—80 мг/сут у больных с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. В исследование были включены 465 пациентов (232 в группу розувастатина и 233 в группу аторвастатина) с уровнем ХС ЛНП 3,3 ммоль/л и более, уровнем ТГ менее 6,0 ммоль/л. За 16 нед лечения уровень ХС ЛНП снизился на 52,3% в группе розувастатина и на 45,5% в группе аторвастатина (p<0,0001). Не отмечалось достоверных различий между группами по изменению уровня ТГ: в группе розувастатина снижение составило 21,2%, в группе аторвастатина — 21,1% от исходного уровня [10]. Аналогичные результаты были получены и в ряде других исследований [11—16]. Однако в ряде исследований были получены иные результаты.

В исследовании CENTAURUS...

Гоголашвили Н.Г.