Аутоантитела к окисленным липопротеинам низкой плотности при болезни мелких сосудов головного мозга

Предпосылки и цель исследования. Окисленные липопротеины низкой плотности (oxLDL) индуцируют развитие эндотелиальной дисфункции и образование антител. Поскольку дисфункция эндотелия является основным механизмом развития болезни мелких сосудов головного мозга – БМСГМ (расширенные пространства Вирхова-Робина, лакунарные инфаркты и поражение белого вещества), антитела к oxLDL могут играть роль в патогенезе БМСГМ. В связи с этим мы изучили уровни содержания антител к oxLDL у пациентов с высокой распространенностью БМСГМ: пациентов с лакунарными инсультами и эссенциальной артериальной гипертензией. Методы. В исследование включили в общей сложности 158 пациентов с лакунарными инсультами, 158 пациентов с гипертонической болезнью, контрольная группа включала 43 человека. Мы определили уровни IgG и IgM к окисленным гипохлоритом (HOCl) липопротеинам низкой плотности и МДА-(малоновый диальдегид)-модифицированным oxLDL с помощью иммуноферментного анализа (по значениям оптической плотности). Результаты. У пациентов с БМСГМ уровень IgG-HOCl-oxLDL был выше (0,77 vs 0,70, р<0,01), а уровень IgM-MDA-oxLDL ниже (0,55 vs 0,65; р<0,05), чем у пациентов без БМСГМ. Высокие уровни IgG-HOCl-oxLDL были независимо связаны только с большим количеством пространств Вирхова-Робина на уровне базальных ядер (β=0,218; р<0,001). Выводы. Аутоиммунный процесс с низким уровнем IgM и высоким уровнем IgG антител к oxLDL, возможно, является механизмом развития БМСГМ.

Роль окисленных липопротеинов низкой плотности (oxLDL) в патогенезе атеросклероза установлена. Они оказывают провоспалительное и проатерогенное действие, вызывая образование аутоантител и развитие эндотелиальной дисфункции [1]. Наряду с участием в развитии атеросклероза, анти-oxLDL антитела могут также играть роль в патогенезе болезни мелких сосудов головного мозга (БМСГМ).

При БМСГМ в результате эндотелиальной дисфункции повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера, из-за чего происходит расширение периваскулярных пространств (пространств Вирхова-Робина), развиваются симптомные лакунарные инфаркты и поражение белого вещества головного мозга [2]. Тем не менее до сих пор неизвестно, какие механизмы приводят к развитию эндотелиальной дисфункции при БМСГМ. Учитывая известную роль антител к oxLDL в развитии эндотелиальной дисфункции при атеросклерозе, можно предположить, что их наличие также может быть важным компонентом патогенеза БМСГМ.

Мы предположили, что у пациентов с БМСГМ уровень антител к oxLDL выше, чем у пациентов без БМСГМ или у здоровых лиц. Для проверки нашей гипотезы были сформированы две группы пациентов с высокой распространенностью проявлений БМСГМ: пациентов с впервые развившимся лакунарным инсультом и пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследование были проспективно включены 158 пациентов с впервые развившимся лакунарным инсультом, которые поступили в отделение неврологии в период с мая 2003 г. по декабрь 2007 г. Критерием наличия лакунарного инсульта был синдром острого инсульта с выявленным при визуализации (по данным магнитно-резонансной томографии – МРТ) очагом поражения, который соответствовал окклюзии одной мелкой перфорирующей артерии (субкортикальный, с четкими краями, диаметром менее 15 мм) [3]. Кроме того, были исключены другие возможные причины (кардиоэмболия, поражение крупных артерий или стеноз сонных артерий) [3]. Дополнительно мы включили в исследование 158 произвольно отобранных пациентов с АГ из амбулаторного терапевтического отделения. При зачислении в исследование у этих пациентов сопутствующей патологии выявлено не было [4]. В контрольную группу включили 43 пациента, которые обращались в амбулаторное неврологическое отделение по поводу миогенных болей в спине или компрессионной нейропатии. У них отсутствовали сосудистые или воспалительные заболевания, АГ и бессимптомные ишемические поражения на МРТ.

МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ

Использовали стандартную методику проведения МРТ, при этом получали Т2-взвешенные изображения и изображения в последовательности с подавлением сигнала свободной воды (FLAIR). Томограммы оценивали в ходе обсуждения два опытных эксперта – специалиста по цереброваскулярным заболеваниям...

Р.П.В. Роул, Р.Дж. ван Оостенбрюге, Р.О.М.Ф.И.Г. Теуниссен, И.Л.Г. Кноттнерус, Дж. Стаалс, Л.Х.Г. Хенскенс, А.А. Кроон, П.В. де Льюв, Дж. Лоддер, Дж.-В.С. Терваерт, Дж.Г.М.К. Дамоисокс