Фарматека №17 (211) / 2010

Aвастин (бевацизумаб) в лечении рака яичника

1 октября 2010

Авастин™ (бевацизумаб) является первым антиангиогенным препаратом, продемонстрировавшим свою эффективность в клинической онкологической практике. Клинические исследования II фазы бевацизумаба в монорежиме при рецидивирующем раке яичника (РЯ) показали более высокие результаты, чем при колоректальном раке и раке молочной железы. Назначение бевацизумаба в комбинации с химиотерапией было эффективнее при рецидивах РЯ, чем в монорежиме. Рандомизированное исследование III фазы (GOG218) по использованию бевацизумаба в первичном лечении диссеминированного РЯ показало статистически достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования при назначении конкурентных циклов бевацизумаба в комбинации с химиотерапией 1-й линии (паклитаксел + карбоплатин) с последующими поддерживающими циклами бевацизумаба. Все эти данные свидетельствуют об эффективности антиангиогенной терапии бевацизумабом в лечении диссеминированного и рецидивирующего РЯ.

Рак яичника (РЯ) остается ведущей причиной смерти среди злокачественных опухолей женских половых органов и пятой – среди всех злокачественных опухолей у женщин. Ежегодно в мире регистрируется более 200 тыс. новых случаев РЯ и более 100 тыс. женщин погибают от злокачественных новообразований яичника. Достижения последних 20 лет способствовали увеличению общей выживаемости больных с 35 до 40 %. Если пятилетняя выживаемость при ранних стадиях РЯ превышает 80 %, то для большинства (75 %) больных диссеминированными формами РЯ она составляет менее 25 %. Традиционное лечение распространенного РЯ заключается в выполнении циторедуктивных операций с последующей химиотерапией (ХТ). На практике энтузиазм в отношении назначения цитостатиков при прогрессировании опухолевого процесса угасает по мере развития химиорезистентности.

Новой стратегией в онкологии становится таргетная терапия – направленная на опухолевые “мишени”. На сегодняшний день наиболее разработана в отношении РЯ антиангиогенная терапия, действие которой направлено на блокирование роста новых сосудов в опухоли. Нормальный ангиогенез определяется балансом между ангиогенными стимуляторами и ингибиторами. В опухолях отмечен повышенный уровень стимуляторов ангиогенеза (фактор роста сосудистого эндотелия – VEGF, тимидинфосфорилаза, ангиогенин и др.) при сниженном уровне эндогенных ингибиторов (тромбоспондин, ангиостатин, эндостатин и др.). VEGF является важнейшим стимулятором ангиогенеза, а также роста и развития фолликулов яичника. Действие VEGF опосредуется через рецепторы VEGFR1 и VEGFR2, активация которых запускает каскад трансдукционных сигналов, приводящих к усилению ангиогенеза. При РЯ повышенная экспрессия VEGF на основании многофакторного анализа рассматривается как независимый неблагоприятный прогностический фактор [1–8]. Установлено также, что VEGF способствует формированию асцита, характерного для большинства случаев РЯ [9, 10]. На экспериментальных мышиных моделях РЯ продемонстрировано редуцирование роста опухоли и накопления асцита при блокировании VEGF [11, 12]. Разрабатываемые ингибиторы ангиогенеза действуют опосредованно на эндотелиальные клетки, блокируя их пролиферацию, миграцию и индуцируя апоптоз активированных эндотелиальных клеток.

Авастин™ (бевацизумаб) является первым антиангиогенным препаратом, продемонстрировавшим свою эффективность при некоторых солидных опухолях (колоректальный рак – КРР, рак молочной железы – РМЖ, рак почки, печени и др.). Препарат представляет собой химерные гуманизированные рекомбинантные антитела против VEGF. Особый интерес вызывают сообщения о его эффективности в паллиатив...

Урманчеева А.Ф.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.