Фарматека №2 (117) / 2006
Азитромицин в педиатрической практике: традиционные показания и новые возможности клинического использования
В обзоре представлены фармакодинамические и фармакокинетические свойства 15-членного макролидного антибиотика азитромицина, охарактеризована его хорошая переносимость и подчеркнуты позитивные стороны, определяющие место данного антибактериального препарата в терапии инфекционных заболеваний у детей. Суммированы рекомендации, касающиеся места азитромицина в лечении инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов в педиатрической практике. Особое внимание уделено результатам клинических исследований, подтвердивших эффективность и безопасность азитромицина при лечении коклюша, муковисцидоза, шигеллеза, болезни кошачьей царапины и неонатальной хламидийной инфекции (конъюнктивит, пневмония) у детей.
Азитромицин является первым представителем группы полусинтетических 15–членных макролидных антибиотиков – азалидов, которые были получены путем включения атома азота в 14–членное лактонное кольцо классического макролида (эритромицина) между 9–м и 10–м атомами углерода (см. рисунок). Такая модификация химической структуры обусловливает его улучшенную фармакокинетику, в частности более стабильное всасывание из желудочно–кишечного тракта и более высокую биодоступность.
Клинико–фармакологические свойства азитромицина
Антимикробная активность
Азитромицин, как и другие макролиды, обладает преимущественно бактериостатическим эффектом. Механизм антибактериального действия азитромицина основан на подавлении синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 5OS–субъединицей рибосомы.
Как in vitro, так и по результатам клинических исследований азитромицин активен в отношении многих грамположительных кокков, таких как Streptococcus pneumoniae, бета–гемолитический стрептококк группы А (БГСА), Streptococcus agalactiae, метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus aureus. Стафилококки и стрептококки, устойчивые к эритромицину, резистентны к азитромицину. Азитромицин не действует на метициллинорезистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA).
Из грамотрицательных микроорганизмов азитромицин активен в отношении Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis и является самым активным среди макролидов против Haemophilus influenzae, включая бета–лактамазопродуцирующие штаммы, – так, активность азитромицина в отношении данного возбудителя в 2–8 раз выше, чем у эритромицина. Кроме того, азитромицин активен против Campilobacter spp., Bordetella pertussis, Bartonella spp. В отличие от других макролидов, азитромицин in vitro действует на отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы.
К азитромицину чувствительны также внутриклеточные патогены (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasmа hominis, Legionella pneumophila), спирохеты (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum) и некоторые простейшие (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp.) [13, 62, 36, 10].
Поскольку во всем мире в настоящее время отмечается рост резистентности основных возбудителей инфекций дыхательных путей (в первую очередь пневмококков) к макролидам, данный факт потенциально может ограничивать клиническую эффективность и возможность использования данного класса антибиотиков в будущем. В ряде стран Европы резистентность S. pneumoniae к макролидам превышает 20–25 %, в США составляет 27,9 % [1, 39].
Для России резистентность респираторных патогенов к макролидам в целом и к азитромицину в частности пока не является значимой проблемой. Так, согласно данным многоцентрового эпидемиологического исследования, только 6,2 % пневмококков и 8 % БГСА оказались резистентны к азитромицину, а штаммы гемофильной палочки, устойчивые к азитромицину, выделены не были [33, 34].
Фармакокинетика
Биодоступность азитромицина при назначении внутрь составляет около 40 %. Препарат устойчив к действию соляной кислоты желудочного сока. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5–3 часа после приема в дозе 500 мг и составляет 0,3–0,45 мг/л. При курсовом трех– или пятидневном приеме возможны колебания концентрации вследствие поглощения антибиотика тканями с его последующим высвобождением [36, 10].
Азитромицин рекомендуют принимать перед едой, т. к. под влиянием пищи его биодоступность, по некоторым данным, может снижаться [54]. Однако в трех специальных исследованиях было показано, что пища существенно не влияет на биодоступность азитромицина при использовании таких его лекарственных форм, как таблетки по 250 мг, порошки по 1000 мг и детская суспензия по 500 мг [22]. Результаты этих исследований свидетельствуют, что азитромицин можно назначать независимо от приема пищи, что еще в большей степени облегчает применение препарата.
Связывание с белками плазмы крови зависит от концентрации азитромицина в крови и может варьироваться от 7 до 51 %. Благодаря высокой липофильности азитромицин хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани и накапливаясь в них в очень больших количествах [37]. Концентрации азитромицина в тканях в десятки–сотни раз превышают сывороточные уровни и сохраняются в течение длительного времени. Наиболее высокие концентрации азитромицина наблюдаются в миндалинах, аденоидах, бронхиальном секрете, слизистой оболочке бронхов, альвеолярной жидкости, экссудате среднего уха [10, 45].
В тканях азитромицин локализуется преимущественно внутриклеточно, главным образом в лизосомах альвеолярных макрофагов, нейтрофилов, моноцитов и фибробластов, причем последние представляют собой наиболее объемный и стабильный резервуар азитромицина. По степени накопления в этих клетках азитромицин имеет преимущества перед всеми другими макр...
!-->
;){kind=link}