STROKE №7 / 2005

Безопасность антикоагулянта аргатробана у больных с острым ишемическим инсультом: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого испытания ARGIS-1

1 января 2005

Предпосылки и цель исследования

Прямые ингибиторы тромбина, включая аргатробан, относятся к классу антикоагулянтов, механизм действия которых отличается от механизма действия гепаринов. В данном исследовании оценивалась безопасность применения аргатробана в двух дозах при остром ишемическом инсульте.

Методы

Данное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование включало 171 больного с острым инсультом (длительность заболевания составляла <12 ч) и оценкой по шкале тяжести инсульта NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) от 5 до 22 баллов. В течение 5 дней больным внутривенно вводили аргатробан (первые 100 мгк/кг струйно, затем капельно) со скоростью 3 мкг/кг*мин (n=59) или 1 мкг/кг*мин (n=58) для достижения целевого значения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), превышающего исходное в 2,25 или 1,75 раза соответственно или плацебо (n=54). За основной критерий оценки принимали развитие внутричерепного кровоизлияния (ВК) с клиническими проявлениями в течение 30 дней.

Результаты

Исходные характеристики больных, включая выраженность неврологических нарушений (средняя оценка по шкале NIHSS составила 9 баллов), были сопоставимы в разных группах. Введение аргатробана со средней скоростью, равной 2,7 и 1,2 мкг/кг*мин, статистически значимо повышало АЧТВ (р<0,001); при этом среднее значение АЧТВ приближалось к целевому или превышало его на протяжении всей инфузии. Частота развития ВК с клиническими проявлениями статистически значимо не различалась между группами высоких (5,1%), низких доз аргатробана (3,4%) и плацебо (0%; р>0,18), причем в 3 случаях ВК возникло на фоне терапии аргатробаном, а в 2 случаях — через 7 дней и более после прекращения лечения. Группы также не различались по частоте развития бессимптомных ВК (7 случаев), массивных кровотечений (не отмечено) или 90-дневной летальности (общая летальность составила 13,4%).

Выводы

В этом первом рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Северной Америке, оценивалась безопасность применения прямого ингибитора тромбина, аргатробана, при остром ишемическом инсульте. Было отмечено, что назначение препарата в любой изучаемой дозе статистически значимо удлиняет АЧТВ, не повышая риска развития ВК или массивных кровотечений. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что антикоагулянтная терапия аргатробаном при остром ишемическом инсульте безопасна. Для оценки эффективности препарата и более точной оценки частоты развития осложнений необходимо проведение дополнительных исследований.

Ключевые слова

острый инсульт (stroke, acute), антагонисты и ингибиторы тромбина (thrombin, antagonists and inhibitors), рандомизированные контролируемые испытания (randomized controlled trials), антикоагулянты (anticoagulant agents).

ЛаМонте М.П., Наш М.Л., Уанг Д.З., Вульфенден А.Р., Шульц Дж., Хурстинг М.Дж., Браун Р.М.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.