STROKE №7 / 2005
Безопасность антикоагулянта аргатробана у больных с острым ишемическим инсультом: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого испытания ARGIS-1
Предпосылки и цель исследования
Прямые ингибиторы тромбина, включая аргатробан, относятся к классу антикоагулянтов, механизм действия которых отличается от механизма действия гепаринов. В данном исследовании оценивалась безопасность применения аргатробана в двух дозах при остром ишемическом инсульте.
Методы
Данное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование включало 171 больного с острым инсультом (длительность заболевания составляла <12 ч) и оценкой по шкале тяжести инсульта NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) от 5 до 22 баллов. В течение 5 дней больным внутривенно вводили аргатробан (первые 100 мгк/кг струйно, затем капельно) со скоростью 3 мкг/кг*мин (n=59) или 1 мкг/кг*мин (n=58) для достижения целевого значения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), превышающего исходное в 2,25 или 1,75 раза соответственно или плацебо (n=54). За основной критерий оценки принимали развитие внутричерепного кровоизлияния (ВК) с клиническими проявлениями в течение 30 дней.
Результаты
Исходные характеристики больных, включая выраженность неврологических нарушений (средняя оценка по шкале NIHSS составила 9 баллов), были сопоставимы в разных группах. Введение аргатробана со средней скоростью, равной 2,7 и 1,2 мкг/кг*мин, статистически значимо повышало АЧТВ (р<0,001); при этом среднее значение АЧТВ приближалось к целевому или превышало его на протяжении всей инфузии. Частота развития ВК с клиническими проявлениями статистически значимо не различалась между группами высоких (5,1%), низких доз аргатробана (3,4%) и плацебо (0%; р>0,18), причем в 3 случаях ВК возникло на фоне терапии аргатробаном, а в 2 случаях — через 7 дней и более после прекращения лечения. Группы также не различались по частоте развития бессимптомных ВК (7 случаев), массивных кровотечений (не отмечено) или 90-дневной летальности (общая летальность составила 13,4%).
Выводы
В этом первом рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Северной Америке, оценивалась безопасность применения прямого ингибитора тромбина, аргатробана, при остром ишемическом инсульте. Было отмечено, что назначение препарата в любой изучаемой дозе статистически значимо удлиняет АЧТВ, не повышая риска развития ВК или массивных кровотечений. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что антикоагулянтная терапия аргатробаном при остром ишемическом инсульте безопасна. Для оценки эффективности препарата и более точной оценки частоты развития осложнений необходимо проведение дополнительных исследований.
Ключевые слова
острый инсульт (stroke, acute), антагонисты и ингибиторы тромбина (thrombin, antagonists and inhibitors), рандомизированные контролируемые испытания (randomized controlled trials), антикоагулянты (anticoagulant agents).