STROKE №9 / 2005
Безопасность и клиническая целесообразность применения рекомбинантного фактора VIIа при лечении острого внутричерепного кровоизлияния
Предпосылки и цель исследования
В 38% случаев внутричерепного кровоизлияния при проведении компьютерного томографического исследования (КТ) головного мозга в первые 3 ч от начала заболевания наблюдается увеличение размеров гематомы. Активированный рекомбинантный фактор VII (rFVIIa) обладает гемостатическим действием при повреждении стенки сосудов и минимизирует рост гематомы после эпизода внутричерепного кровоизлияния.
Методы
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с применением разных доз препарата 48 пациентов с внутричерепным кровоизлиянием, подтвержденным КТ головного мозга, в первые 3 ч заболевания, получали плацебо (n=12) или rFVIIa (в дозах 10, 20, 40, 80, 120 и 160 мкг/кг, по 6 больных в каждой группе). Основное внимание было уделено побочным эффектам. Методы оценки безопасности включали: ЭКГ, исследование уровня тропонина I и коагулограммы, допплерографическое исследование сосудов нижних конечностей, изучение отношения «отечная ткань/объем гематомы».
Результаты
Средний возраст участников составил 61 год (от 30 до 93 лет; 57% мужчины). Средняя оценка по шкале NIHSS составила 14 (от 1 до 26) баллов, средняя оценка по шкале комы Глазго — 14 (от 6 до 15) баллов, средний объем гематомы — 21 мл (от 1 до 1 51), среднее время от начала заболевания до начала лечения — 181 мин (от 120 до 265). Выявлены 12 случаев нежелательных реакций, в том числе 5 смертельных исходов (летальность 11%). По-видимому, 6 случаев связаны с применением препарата: высыпания, рвота, повышение температуры, инверсия зубца Т по данным ЭКГ, 2 случая тромбоза глубоких вен (по одному в группе плацебо и в группе применения rFVIIa в дозе 20 мкг/кг). Не было выявлено случаев ишемии миокарда, коагулопатии потребления, увеличения отношения объема отечных тканей к объему кровоизлияния в зависимости от дозы препарата.
Заключение
В данном небольшом исследовании II фазы изучена возможность применения различных доз rFVIIa при внутричерепном кровоизлиянии, отмечена его относительная безопасность. Необходимы более крупные исследования для ответа на вопрос, способен ли препарат безопасно и эффективно ограничить увеличение внутричерепного кровоизлияния.
Ключевые слова
внутричерепное кровоизлияние (cerebral hemorrhage), коагуляция (coagulation), экстренная медицинская помощь (emergency medical services), фибринолиз (fibrinolysis), инсульт (stroke).