Безопасность тадалафила для урологических пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.1.119-124

10.04.2019
47

1) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Уфа, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова», Москва, Россия

Тадалафил – высокоэффективный и безопасный препарат группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), применяемый в лечении эректильной дисфункции (ЭД), симптомов нижних мочевых путей (СНМП) на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и ЭД с СНМП на фоне ДГПЖ. Эректильная дисфункция часто ассоциирована с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, поэтому особый интерес представляет изучение кардиоваскулярной безопасности тадалафила, что и послужило целью обзора. Анализ данных позволил заключить, что тадалафил характеризуется хорошей переносимостью и безопасностью пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией, кроме того, оказывает благоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Введение. Эректильную дисфункцию (ЭД) определяют как «стойкую неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для реализации удовлетворительной сексуальной активности» [1]. Так как распространенность ЭД с возрастом увеличивается [2], а доля пожилых мужчин в популяции непрерывно растет, в ближайшие годы ожидается увеличение распространенности ЭД: к 2025 г. более 320 млн мужчин по всему миру будут страдать ЭД [3].

К наиболее эффективным препаратам для лечения ЭД относятся ингибиторы цГМФ специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5): силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил и аванафил. Тадалафил отличается от других препаратов этой группы наибольшим периодом полувыведения (17,5 ч) и продолжительностью действия (до 36 ч), он в меньшей степени блокирует ФДЭ-6 и проявляет высокую селективность в отношении ФДЭ-5 [4]. Ингибирующая активность тадалафила в отношении ФДЭ-5 значительно превосходит таковую для ФДЭ 1–4-го, 6–11-го типов [5].

Подобно другим ингибиторам ФДЭ-5, тадалафил разработан как антиангинальный препарат и стал использоваться для лечения ЭД с 2002 г. Позднее его одобрили с целью применения при симптомах нижних мочевыводящих путей (СНМП) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и ЭД у пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ [6]. В Российской Федерации тадалафил применяется для лечения ЭД с 2009 г. [7], для лечения СНМП/ДГПЖ – с 2012 г. [8].

Эректильная дисфункция часто ассоциирована с заболеваниями, сопровождающимися развитием эндотелиальной дисфункции: сахарным диабетом, патологией сердечно-сосудистой системы (CCC), в том числе ишемической болезнью сердца и гипертонией [9, 10], а увеличение физической активности при половом акте может усугубить их течение. Показано, что ЭД предвосхищает развитие сердечно-сосудистых заболеваний на 3–5 лет у пациентов, не имеющих в анамнезе сердечно-сосудистой патологии, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском увеличивает риск смерти вдвое [11]. В ряде клинических исследований показано, что прием тадалафила (во временном интервале) сопряжен с развитием серьезных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, инсульт, боли в грудной клетке, сердцебиение и тахикардия), причем у большинства пациентов, отметивших развитие нежелательных явлений (НЯ) со стороны ССС, в анамнезе были выявлены сердечно-сосудистые факторы риска [6].

В то же время опубликованы и противоположные данные, согласно которым тадалафил улучшает состояние ССС, оказывая благоприятное влияние на эндотелиальную функцию [12], сосудистый гемостаз [13] и диастолическую функцию левого желудочка [14], а также снижает летальность и риск госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе [11]. В связи с этим особый интерес представляет анализ информации о переносимости и безопасности тадалафила для пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Для написания обзора поиск источников осуществлен по базам данных PubMed, Web of Science, Cochrane Library с использованием ключевых слов «tadalafil», «phosphodiesterase-5 inhibitors», «сardiovascular pathology», «сardiovascular safety», «сardiovascular risk», «erectile disfunction» c 1993 по сентябрь 2018 г.; кроме того, для поиска публикаций использована система Google Scholar. Для обзора были отобраны результаты контролируемых клинических и когортных исследований, систематических обзоров и мета-анализов.

Эффективность и безопасность тадалафила в отношении пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией

Проведенный поиск позволил заключить, что эффективность и безопасность тадалафила в общей популяции пациентов убедительно доказаны в массе работ, при этом значительная доля исследований посвящена оценке тадалафила для пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией.

Поскольку ЭД часто ассоциирована с сердечно-сосудистыми факторами риска и нарушением эндотелиальной функции [9, 10], была оценена способность тадалафила нормализовывать дисфункцию эндотелия. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 32 пациента с ЭД и повышенным сердечно-сосудистым риском принимали тадалафил (20 мг) через 1 день в течение 4 нед. На основании изменения показателей, полученных при оценке поток-опосредованного расширения плечевой артерии (ультразвуковой анализ), концентрации нитритов/нитратов и эндотелина-1 в плазме крови по сравнению с исходными параметрами, было заключено, что при длительном применении тадалафил улучшает эндотелиальную функцию у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском независимо от степени ЭД, а его эффект сохраняется не менее двух недель после прекращения терапии [12].

В исследовании N. Caretta et al. [15] получены косвенные доказательства, свидетельствующие о способности тадалафила возобновлять спонтанную эрекцию путем коррекции эндотелиальной дисфункции при применении 1 раз в сутки пожилыми пациентов без факторов сердечно-сосудистого риска. У пожилых пациентов с незначитель...

Список литературы

1. Hauri D. Erectile Dysfunction in the Elderly Man. UIN. 2003;70(2):89–99. PMID:12592036.

2. May M., Gralla O., Knoll N., Fenske S., Spivak I., Rönnebeck C., et al. Erectile dysfunction, discrepancy between high prevalence and low utilization of treatment options: results from the «Cottbus Survey» with 10 000 men. BJU Int. 2007;100(5):1110–1115. PMID:17922788.

3. Ayta I.A., McKinlay J.B., Krane R.J. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences. BJU Int. 1999;84(1):50–56. PMID:10444124.

4. Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Yu. Polypotent efficacy of tadalafil in the treatment of men urological diseases. RMJ. 2015;(26):1561–1567. Russian (Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Полипотентная эффективность тадалафила в терапии урологических дисфункций у мужчин. РМЖ. 2015;(26):1561–1567).

5. Porst H. IC351 (tadalafil, Cialis): update on clinical experience. Int J Impot Res. 2002;14(Suppl. 1):57–64. PMID:11850737.

6. Center for drug evaluation and research. Approval Package for: Cialis (Eli Lilly and Company). Application number: NDA 021368/S-020, approval date: 10.06.2011.

7. Ministry of Health of the Russian Federation. A state drug registry. The instruction for use of the drug for medical use Cialis®, Eli Lilly Vostok SA, Switzerland. Registration certificate П N014761/01 от 05.03.2009. Russian (Министерство здравоохранения Российской Федерации. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Cиалис®, Эли Лилли Восток С.А., Швейцария. Регистрационное удостоверение П N014761/01 от 05.03.2009).

8. Govorov A.V., Kasyan G.R., Vasiliev A.O., Pushkar D.Yu. Tadalafil in the treatment of lower urinary tract symptoms: review of literature and current clinical practice in Russia. Consilium Medicum. 2014;16(7):33–41. Russian (Говоров А.В., Касян Г.Р., Васильев А.О., Пушкарь Д.Ю. Тадалафил в лечении симптомов со стороны нижних мочевых путей: обзор литературы и существующей клинической практики в России. Consilium Medicum. 2014;16(7):33–41).

9. Frajese G.V., Pozzi F., Frajese G. Tadalafil in the treatment of erectile dysfunction; an overview of the clinical evidence. Clin Interv Aging. 2006;1(4):439–449. PMID:18046921.

10. Ponholzer A., Temml C., Mock K., Marszalek M., Obermayr R., Madersbacher S. Prevalence and risk factors for erectile dysfunction in 2869 men using a validated questionnaire. Eur Urol. 2005;47(1):80–85; discussion 85–86. PMID:15582253.

11. Andersson D.P., Trolle Lagerros Y., Grotta A., Bellocco R., Lehtihet M., Holzmann M.J. Association between treatment for erectile dysfunction and death or cardiovascular outcomes after myocardial infarction. Heart. 2017;103(16):1264–1270. Doi: 10.1136/heartjnl-2016-310746.

12. Rosano G.M.C., Aversa A., Vitale C., Fabbri A., Fini M., Spera G. Chronic treatment with tadalafil improves endothelial function in men with increased cardiovascular risk. Eur Urol. 2005;47(2):214–220; discussion 220–222. PMID:15661417.

13. Bocchio M., Pelliccione F., Passaquale G., Mihalca R., Necozione S., Desideri G., et al. Inhibition of phosphodiesterase type 5 with tadalafil is associated to an improved activity of circulating angiogenic cells in men with cardiovascular risk factors and erectile dysfunction. Atherosclerosis. 2008;196(1):313–319. PMID:17150221.

14. Santos R.C., de Faria A.P.C., Barbaro N.R., Modolo R., Ferreira-Melo S.E., Matos-Souza J.R., et al. Tadalafil-induced improvement in left ventricular diastolic function in resistant hypertension. Eur J Clin Pharmacol. 2014;70(2):147–154. PMID:24271647.

15. Caretta N., Palego P., Ferlin A., Garolla A., Bettella A., Selice R., et al. Resumption of spontaneous erections in selected patients affected by erectile dysfunction and various degrees of carotid wall alteration: role of tadalafil. Eur Urol. 2005;48(2):326–331; discussion 331-332. PMID:16005378.

16. Jackson G., Kloner R.A., Costigan T.M., Warner M.R., Emmick J.T. Update on clinical trials of tadalafil demonstrates no increased risk of cardiovascular adverse events. J Sex Med. 2004;1(2):161–167. PMID:16422970.

17. Kloner R.A., Jackson G., Hutter A.M., Mittleman M.A., Chan M., Warner M.R.,et al. Cardiovascular safety update of Tadalafil: retrospective analysis of data from placebo-controlled and open-label clinical trials of Tadalafil with as needed, three times-per-week or once-a-day dosing. Am J Cardiol. 2006;97(12):1778–1784. PMID:16765134.

18. Kloner R.A., Mitchell M., Emmick J.T. Cardiovascular effects of tadalafil. Am J Cardiol. 2003;92(9A):37M-46M. PMID:14609622.

19. Emmick J.T., Stuewe S.R., Mitchell M. Overview of the cardiovascular effects of tadalafil. Eur Heart J Suppl. 2002;4(suppl_H):H32–47. DOI: 10.1016/S1520-765X(02)90050-7.

20. Talibov O.B. A study of cardiovascular safety of tadalafil. Medical council. 2010. Spetsvypusk. С, 1–6. Russian (Талибов О.Б. Изучение сердечно-сосудистой безопасности тадалафила. Медицинский совет. 2010. Спецвыпуск. С. 1–6).

21. Hickey K., Bokhari S., Shahzad A., Emmick J., Bedding A., Stuewe S.,et al. P2922 Tadalafil does not alter coronary perfusion at rest or after pharmacological stress in subjects with coronary artery disease. European Heart Journal. 2003;5(Suppl. 2)(24):563. Doi: 10.1016/S0195-668X(03)95700-9.

22. Reffelmann T., Kieback A., Kloner R.A. The cardiovascular safety of tadalafil. Expert Opin Drug Saf. 2008;7(1):43–52. PMID:18171313.

23. Kloner R.A., Mitchell M., Emmick J.T. Cardiovascular effects of tadalafil in patients on common antihypertensive therapies. Am J Cardiol. 2003;92(9A):47M-57M. PMID: 14609623.

24. Guillaume M., Lonsdale F., Darstein C., Jimenez M.C., Mitchell M.I. Hemodynamic interaction between a daily dosed phosphodiesterase 5 inhibitor, tadalafil, and the alpha-adrenergic blockers, doxazosin and tamsulosin, in middle-aged healthy male subjects. J Clin Pharmacol. 2007;47(10):1303–1310. PMID:17906163.

25. Bechara A., Romano S., Casabé A., Haime S., Dedola P., Hernández C.,et al. Comparative efficacy assessment of tamsulosin vs. tamsulosin plus tadalafil in the treatment of LUTS/BPH. Pilot study. J Sex Med. 2008;5(9):2170–2178. PMID:18638006.

26. Giuliano F., Kaplan S.A., Cabanis M.-J., Astruc B. Hemodynamic interaction study between the alpha1-blocker alfuzosin and the phosphodiesterase-5 inhibitor tadalafil in middle-aged healthy male subjects. Urology. 2006;67(6):1199–1204. PMID:16765179.

27. Kloner R.A., Hutter A.M., Emmick J.T., Mitchell M.I., Denne J., Jackson G. Time course of the interaction between tadalafil and nitrates. J Am Coll Cardiol. 2003;42(10):1855–1860. PMID:14642699.

28. Emmick J., Mitchell M., Bedding A. Pharmacodynamic interactions between tadalafil and nitrates compared with sildenafil. Eur Urol. Suppl. 2003;2(1):95. Doi: 10.1016/S1569-9056(03)80378-0.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: И. Л. Никитина – д.м.н., профессор кафедры фармакологии с курсом клинической
фармакологии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
e-mail: irennixleo@gmail.com

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь