Биомаркеры фибропластических изменений в почке при унилатеральной обструкции мочеточника.

Цель исследования. Оценить динамику маркеров фибропластической трансформации почки в сыворотке крови при односторонней обструкции мочеточника. Материал и методы. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ЯГМУ» Минздрава РФ. Проведено проспективное сравнительное исследование, в которое были включены 33 пациента с мочекаменной болезнью и односторонней обструкцией мочеточника, вызванной камнем менее 7 мм, и 15 здоровых добровольцев. Определялась концентрация профибротических цитокинов TGF-β1 и CTGF методом ELISA. Диагностика проводилась с использованием ультразвукового исследования и обзорной урографии. Результаты. У пациентов с обструкцией мочеточника сывороточные концентрации TGF-β1 (264±16,9 нг/мл) и CTGF (1141±33,1 нг/мл) при поступлении были достоверно выше (p<0,001), чем в контрольной группе (TGF-β1 – 33±6,9 нг/мл, CTGF – 216,3±56,9 нг/мл). Через одну неделю наблюдалось резкое повышение уровней TGF-β1 (18 239±556 нг/мл) и CTGF (45 765±123 нг/мл), что указывает на развитие выраженного фиброза. Через один месяц концентрации цитокинов в крови снижались, но оставались выше контрольных значений. Полная нормализация показателей TGF-β1 (45±5,2 нг/мл) и CTGF (177±11,9 нг/мл) наблюдалась только через два месяца после устранения обструкции. У пациентов с длительной обструкцией (три-семь дней) уровни цитокинов были значительно выше (p=0,03), что свидетельствует о более выраженном фиброзообразовании. Заключение. Односторонняя обструкция мочеточника приводит к значительному повышению уровней TGF-β1 и CTGF плазмы крови, что указывает на развитие фиброза почечной ткани. Продолжительность обструкции влияет на степень фиброза, что подчеркивает необходимость раннего вмешательства и перспективность антифибротической терапии.

Введение

Фиброз почек, являясь морфологической основой хронической болезни почек и универсальным патогенетическим процессом повреждения любой этиологии, в настоящее время рассматривается как перспективная терапевтическая мишень. Даже односторонняя обструкция мочеточника способна вызывать формирование фиброза, приводя к редукции функционирующей почечной ткани и снижению функционального резерва. Изучение динамики фибропластических изменений при односторонней обструкции представляется перспективным для разработки эффективных методов профилактики и лечения.

Унилатеральная обструкция мочеточника конкрементом является частым явлением, затрагивающим от 5 до 15% населения во всем мире [1]. Консервативная терапия эффективна у подавляющего числа пациентов с камнем мочеточника менее 7 мм в диаметре [2]. При этом временная обструкция остается не до конца изученным состоянием относительно влияние на почечную паренхиму как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.

Бόльшая часть представлений об односторонней обструкции мочеточника получена в ходе экспериментальных исследований. Трансформирующий фактор роста β‑1 (TGF‑β1) является центральным медиатором в патогенезе почечного фиброза. При возникновении обструкции нарушается отток мочи, что приводит к повышению внутриканальцевого давления и активации ряда клеточных сигналов. Одним из первых ответов на эти изменения является увеличение концентрации ангиотензина II, который стимулирует выработку TGF‑β1 в тубулярных клетках почек и макрофагах [3]. Под воздействием TGF‑β1 происходит усиленная экспрессия CTGF (Connective Tissue Growth Factor), который в свою очередь передает фиброзные сигналы и активирует фибробласты. Активация CTGF приводит к дифференцировке фибробластов в миофибробласты – клетки, ответственные за синтез компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллаген и фибронектин. Одновременно с этим происходит снижение активности протеолитических ферментов, что приводит к накоплению матриксных белков в интерстициальном пространстве почки. Это накопление и замещение нормальной ткани рубцовой приводит к ухудшению функции органа [4–6]. Экспериментальные исследования показывают, что ингибирование CTGF и TGF‑β1 способно замедлить или даже предотвратить развитие фибротических изменений, открывая перспективы для создания новых антифибротических терапий [7–9].

Восстановление почечной ткани после устранения обструкции зависит от нескольких факторов, включая длительность обструкции, ее локализацию, степень (частичная или полная) и наличие сопутствующей инфекции [10, 11]. Повышенные концентрации TGF‑β1 были описаны в эксперименте при односторонней обструкции мочеточника, особенно в случаях, сопровождающихся образованием рубцовой ткани [12, 13]. Поскольку TGF‑β1 и CTGF играют ключевую роль в развитии и прогрессировании фибропластических процессов при обструктивной уропатии, была изучена динамика их концентраций в плазме крови у пациентов с обструктивными мочеточниковыми камнями по сравнению с показателями, полученными у здоровых добровольцев.

Цель. Оценить динамику маркеров фиброза почки в сыворотке крови при односторонней обструкции мочеточника.

Материал и методы

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ЯГМУ» Минздрава РФ (протокол №57 от 19.09.2022). Проведено проспективное сравнительное исследование, в которое включили однородную группу пациентов с односторонней обструкцией мочеточника. В исследование вошли пациенты, страдающие мочекаменной болезнью, с камнями мочеточника диаметром менее 7 мм и клиникой почечной

Шорманов И.С., Жигалов С.А., Соловьёв А.С., Бажина О.В., Шорманова Н.С.