Биорегулирующая терапия гиперактивного мочевого пузыря

Обзорная статья посвящена патогенетическим основам и клиническим результатам применения нового отечественного инновационного препарата на основе полипептидов ткани мочевого пузыря животных Везустена при лечении пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП). Приведены данные относительно эпидемиологии, факторов патогенеза и существующих методов лечения ГМП. Описаны механизмы пептидной регуляции физиологических процессов в организме человека. Представлены основные принципы биорегулирующей терапии – применения с лечебной целью лекарственных средств, созданных на основе биорегуляторных пептидов. Подробно рассмотрены результаты доклинических и клинических исследований препарата Везустен.

Нарушения мочеиспускания, обусловленные гиперактивным мочевым пузырем (ГМП), являются одной из самых частых причин обращений за амбулаторной урологической помощью [1; 2]. Пациенты с ГМП предъявляют жалобы на учащенное мочеиспускание и повелительные (ургентные) позывы, которые часто вызывают ургентное недержание мочи. В общепринятом определении термина ГМП Международного общества по удержанию мочи подчеркивается отсутствие у таких больных инфекционных или каких-либо других поражений мочевого пузыря [3]. Распространенность ГМП высока и достигает 15–25% среди взрослых [1; 4; 5]. Значимость ГМП определяется не только его большой частотой, но и негативным влиянием на качество жизни больных, что во многих случаях представляет как медицинскую, так и социальную проблему.

Многие аспекты патогенеза ГМП еще до конца не изучены, но его многофакторность не подлежит сомнению. В качестве основных причин развития ГМП рассматривают неврологические заболевания, инфравезикальную обструкцию, ишемию стенки мочевого пузыря и нарушение функции уротелия [6]. Факторы патогенеза ненейрогенной ГМП тесно взаимосвязаны. Так, инфравезикальная обструкция вызывает нарушение гемодинамики в мочевом пузыре, что в свою очередь может быть причиной уротелиальной дисфункции [7; 8]. Ишемия стенки мочевого пузыря особенно выражена при сочетании системного атеросклероза и инфравезикальной обструкции, что часто наблюдается у мужчин старшего возраста [9; 10]. Выявлена связь между степенью нарушения кровотока в мочевом пузыре и тяжестью симптоматики ГМП: чем выраженнее ишемия, тем больше интенсивность дизурии [11; 12].

За последние годы получены многочисленные доказательства наличия связи между ГМП и воспалительным процессом в стенке мочевого пузыря [13]. Установлено, что у пациентов с ГМП выше по сравнению со здоровыми содержание в моче биомаркеров воспаления – цитокинов и хемокинов, причем их концентрация коррелирует с тяжестью дизурии [14; 15]. Более того, было показано, что воспалительный компонент более выражен у пациентов с меньшей эффективностью стандартной антихолинергической терапии ГМП [16; 17]. При воспалении усиливается высвобождение нейромедиаторов, взаимодействующих с афферентными нейронами, что повышает чувствительность мочевого пузыря. В первую очередь это относится к АТФ, поскольку пуринергическая сигнальная система играет ключевую роль в обеспечении сенсорной функции уротелия, но также и к ацетилхолину, нейрокинину А и простагландинам [18]. Асептическое воспаление может развиваться в случае нарушения барьерной функции уротелия и проникновения различных субстанций из мочи в слизистую мочевого пузыря [19].

Таким образом, в патогенезе ГМП наряду с неврологическим дефицитом, инфравезикальной обструкцией и ишемией важная роль принадлежит воспалению в стенке мочевого пузыря, которое может быть причиной нарушения сенсорной функции уротелия. Указанное обстоятельство имеет не только теоретическое, но и важное клиническое значение.

Общие принципы лечения гиперактивного мочевого пузыря

Выбор тактики лечения больных ГМП зависит от причины его развития, наличия сопутствующих заболеваний и характера их терапии, эффективности и переносимости ранее проведенного лечения, а также наличия противопоказаний к определенным его видам [20]. Лечение рекомендуют начинать с комбинации немедикаментозной (поведенческой) и медикаментозной терапии. Фармакотерапия играет ведущую роль среди лечебных мероприятий у больных ГМП. Для лечения ГМП применяют препараты из групп М-холиноблокаторов и β3-адреномиметиков [21– 23]. Лекарcтвенные средства с антихолинергическим эффектом используются в лечении ГМП уже почти полвека – первое сообщение о клиническом применении оксибутинина относится к 1976 г. [24]. За прошедшее время накоплен большой опыт применения М-холиноблокаторов, получены доказательства их эффективности у пациентов с ГМП. В то же время выявлен ряд ограничений при их использовании. Назначение М-холиноблокаторов может сопровождаться побочными эффектами, обусловленными их антимускариновой активностью – сухостью во рту, запорами, тошнотой, нарушением аккомодации, задержкой мочи. Для пожилых пациентов и больных неврологического профиля особенно значима способность большинства М-холиноблокаторов приникать через гематоэнцефалический барьер, что может вызывать побочные действия со стороны центральной нервной системы (ЦНС): сонливость, спутанность сознания, эмоциональную лабильность, когнитивные нарушения [25]. Применение препаратов этой группы повышает общую антихолинергическую нагрузку, что важно учитывать в случаях одновременного приема других препаратов с под...

Кузьмин И.В.