Боковой амиотрофический склероз у пациентов с экспансией в гене С9ORF72: описание клинических случаев

В литературе приводятся особенности клинической картины и течения заболевания у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) с разными генетическими мутациями. Недавно выявленная мутация у пациентов с БАС в гене C90RF72 имеет характерные клинические особенности течения заболевания – быстрое прогрессирование (выживаемость менее 3 лет) и генерализация процесса с развитием грубых двигательных, бульбарных симптомов и тяжелой дыхательной недостаточности, наличием когнитивных нарушений и эмоциональной лабильности. Рассмотрены клинические случаи БАС у двух пациентов с выявленной мутацией в гене C90RF72.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) – неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, приводящее к неизбежной гибели пациента. Наиболее часто БАС дебютирует на шестом десятилетии жизни [1], в большом проценте случаев заболевание развивается и в более раннем возрасте. БАС – достаточно редкое заболевание. По данным Московского регистра, проведенного в 2006–2007 гг., частота БАС составила 1,16 случая на 100 тыс. населения [2]. БАС не единственное тяжелое, смертельное заболевание среди неврологических заболеваний, однако по тяжести его можно, пожалуй, поставить на первое место. Причина в сочетании нескольких моментов. Во-первых, на данный момент заболевание неизлечимо, по мере прогрессирования происходит потеря основных функций организма вплоть до тетраплегии, анартрии, афагии и неизбежно развивается дыхательная недостаточность с последующей остановкой дыхания и летальным исходом. Во-вторых, как правило, у пациентов с БАС практически не страдают критика и мышление. Сохранность интеллекта и осознание неизбежности летального исхода психологически усугубляют тяжесть заболевания.

Этиология БАС до настоящего времени полностью неизвестна. В 10% случаев заболевание имеет семейный характер, выявляются также спорадические мутации. Генов, ассоциированных с развитием БАС, к настоящему моменту выявлено более 20. Клиническая картина включает обязательное поражение верхнего и нижнего мотонейронов, выявляются различия по локализации и возрасту дебюта, скорости прогрессирования, представленности экстрамоторной симптоматики. Подобная вариативность затрудняет диагностику заболевания и позволяет задуматься о различных этиопатогенетических факторах развития заболевания. Выявлены особенности течения БАС у пациентов с различными мутациями. Например, мутация в гене, кодирующем эндосомальный фактор обмена гуанина (GEF), вызывает медленнопрогрессирующую форму заболевания с ранним дебютом. Мутация в гене, кодирующем ДНК/РНК-связывающий белок, FUS-мутация, характеризуется очень быстрым прогрессированием, бульбарным или диффузным дебютом [4]. На данный момент наиболее часто у пациентов с семейным и спорадическим БАС встречается обнаруженная в 2011 г. мутация в гене C90RF72 – экспансия GGGGCC [5]. По литературным данным, у пациентов с данной мутацией обнаруживается преимущественно быстрый темп прогрессирования БАС, бульбарный дебют, в 50% случаев при этой мутации выявляются когнитивные нарушения. Мутация в гене C90RF72 характерна также для фронто-темпоральной деменции (ФТД) [5].

На мутацию C90RF72 обследованы 48 пациентов с БАС, достоверным по Эль-Эскориальским критериям. Применялись следующие методы генетического обследования: метод фенольно-хлороформной экстракции ДНК из венозной крови, полимеразной цепной реакции (ПЦР), фрагментный анализ одноцепочечного конформационного полиморфизма (SSCP) ДНК, Саузерн бло...

О.Д. Разинская