Цефиксим при инфекциях мочевыводящих путей у женщин

Инфекции мочевыводящих путей остаются одной из наиболее распространенных бактериальных инфекций в амбулаторной практике, особенно среди женщин репродуктивного возраста и беременных. Одним из вариантов лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей является цефиксим, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к классу цефалоспоринов 3-го поколения. Цефиксим обладает высокой противомикробной активностью с минимальным количеством побочных эффектов, что отражается в отсутствии противопоказаний к приему данного препарата беременными пациентками. Цефиксим обладает высокой биодоступностью, зачастую устойчив к действию β-лактамаз и обеспечивает достаточную концентрацию в моче при приеме 400 мг 1 раз в сутки. Фармакокинетические параметры остаются стабильными и при беременности, а данные доклинических исследований свидетельствуют о крайне низком уровне проникновения в ткани плода и молоко (<1 % от дозы). Диспергируемая форма препарата (Цефиксим ЭКСПРЕСС) обладает дополнительными преимуществами для беременных за счет удобства приема, улучшенной переносимости и повышенной приверженности к терапии. Цефиксим ЭКСПРЕСС в диспергируемой форме является современным решением для лечения пациентов как с острым неосложненным циститом, так и с острым неосложненным пиелонефритом, особенно в амбулаторной практике. Он сочетает доказанную высокую эффективность с удобством приема, хорошей переносимостью и быстрой клинической реакцией. Это делает данный препарат разумным выбором, особенно при невозможности использования препаратов первой линии или при резистентности к другим антибиотикам.

Цефиксим: общие сведения, фармакокинетика и фармакодинамика

Цефиксим является антибиотиком широкого спектра действия, относящегося к классу цефалоспоринов 3-го поколения. Цефиксим был запатентован в 1979 г., а в 1989 был одобрен FDA для медицинского применения [1, 2]. В настоящее время цефиксим используется для лечения пациентов с острым средним отитом, фарингитом, тонзиллитом, синуситом, острым и хроническим бронхитом, неосложненной гонореей и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Цефиксим доступен как для перорального, так и для внутривенного назначения [3–5].

Цефиксим относится к антибактериальным препаратам с бактерицидным действием, основанным на нарушении синтеза клеточной стенки бактериальных агентов. Отличительной особенностью препарата является его устойчивость к действию β-лактамаз: замещающая боковая цепь в 7-й позиции обеспечивает более высокую стабильность к β-лактамазам широкого спектра действия грам­отрицательных бактерий по сравнению с цефалоспоринами 1–2-го поколения [6].

Цефиксим относится к IV классу по биофармацевтической системе классификации (BCS) и характеризуется низкой растворимостью и низкой проницаемостью [7]. Несмотря на это, биодоступность цефиксима после перорального применения составляет 40–50%, причем до 70% препарата связывается с сывороточным альбумином, который рассматривается в качестве его переносчика по кровяному руслу [8, 9]. Период полувыведения цефиксима составляет 3–4 часа, а сам препарат выводится почками и печенью в соотношении 40/60 [10, 11]. Таким образом, почечный клиренс цефиксима составляет примерно 40% от его общего клиренса [12]. Наиболее частыми побочными эффектами цефиксима являются диарея и изменения стула, однако данные нарушения, как правило, легкие или умеренные и чаще всего появляются в первые дни терапии [4].

В рамках систематического обзора, опубликованного Maria Ajmal и др. в марте 2023 г. [3], были изучены доступные данные по фармакокинетике цефиксима, обобщенные в таблице 1.

В ходе оценки фармакокинетики цефиксима у специализированных категорий пациентов было показано, что гемодиализ ассоциирован со снижением биодоступности цефиксима за счет снижения показателя AUC0-∞, отражающего зависимость между концентрацией вещества в плазме крови и временем от введения препарата [3]. При этом у пациентов с нарушением почечной функции (даже легкой степени), наоборот, повышается значение AUC0-∞ и Cmax, в то время как почечный клиренс снижается, что также следует учитывать у данных категорий пациентов для предотвращения побочных эффектов и токсических реакций при сохранении высокой эффективности [3].

Небольшое количество работ сосредоточено на изучении межлекарственных взаимодействий цефиксима, описанных с точки зрения фармакокинетики в систематическом обзоре Maria Ajmal и др. (2023) [3]. Было показано, что комбинированный эффект цефиксима и пробенецида, противоподагрического средства, приводит к увеличению AUC0-∞ с 29,31 до 35,44 мкг ч/мл. Большее увеличение фармакокинетических показателей происходит на фоне совместного применения цефиксима с нифедипином. Так, AUC0-∞ повышается с 18,2 до 30,8 мкг ч/мл, в то время как Cmax – с 2,9 до 3,65 мкг/мл. При этом одновременное применение цефиксима с нифлумовой кислотой и парацетамолом, представителями нестероидных противовоспалительных средств, не влияет на концентрацию антибиотика, что тем самым оправдывает комбинированные схемы лечения и обезболивания пациентов [3].

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, на основании результатов фармакокинетических исследований цефиксима, наиболее эффективным режимом был признан прием препарата в дозе 400 мг 1 раз в сутки на протяжен...

Нестерова О.Ю.