Церебропротективные эффекты фиксированной комбинации Периндоприла Аргинина/Индапамида

В статье приведен клинический случай, иллюстрирующий улучшение когнитивных функций, увеличение мозгового кровотока, снижение индекса массы миокарда левого желудочка на фоне лечения пациентки с ранее нвлеченной неосложненной артериальной гипертензией фиксированной комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла аргинина с диуретиком индапамидом. Обсуждаются возможности антигипертензивной терапии, в частности, комбинацией периндоприла с индапамидом в коррекции когнитивных нарушений при артериальной гипертензии и их патогенетические механизмы.

Артериальную гипертензию (АГ) в настоящее время считают главным фактором риска развития когнитивных нарушений и сосудистой деменции. В Российских рекомендациях по диагностике и лечению АГ говорится, что «в популяционных исследованиях доказана взаимосвязь величины артериального давления (АД) с риском развития когнитивной дисфункции и/ или деменции, а также то, что антигипертензивная терапия (АГТ) может отсрочить ее появление» [1]. В посвященных данному вопросу исследованиях в основном изучали пожилой контингент больных АГ, в большом проценте случаев имевших сочетанные заболевания сердечно-сосудистой, эндокринной систем и головного мозга [2–4]. Однако имеются данные, согласно которым наличие повышенного АД в среднем возрасте повышает риск развития когнитивных нарушений и деменции в пожилом возрасте. Так, в исследовании Honolulu Asia Aging study [5], в котором приняли участие более 3700 пациентов, была обнаружена достоверная связь между уровнем систолического АД (САД) в среднем возрасте, риском развития когнитивных расстройств и деменции в более старшем возрасте. При этом повышение CАД на каждые 10 мм рт.ст. увеличивало риск развития когнитивных расстройств на 7–16% [5]. Очевидно, что профилактика деменции должна начинаться уже на ранних стадиях АГ.

В настоящее время считается, что АГТ доказала способность достоверно снижать риск развития новых случаев деменции в ряде многоцентровых рандомизированных исследований, хотя и не во всех подгруппах больных [6–8]. В 2013 г. был опубликован важный мета-анализ по влиянию АГТ на когнитивные функции [9]. В данный метаанализ включено 19 рандомизированных двойных слепых исследований, в которых в общей сложности приняли участие 18 515 больных, средний возраст – 64+13 лет. Период наблюдения в этих исследованиях колебался от 1 до 54 месяцев (медиана – 6 месяцев). По данным мета-анализа, на фоне АГТ (все 5 основных классов антигипертензивных препаратов) отмечено достоверное улучшение когнитивных функций [9]. При этом АГТ обусловливала достоверное по сравнению с плацебо улучшение всех анализируемых когнитивных функций: исполнительные функции, оперативную и эпизодическую память, скорость когнитивных процессов, внимание, речь. Представляет интерес тот факт, что связи между гипотензивным эффектом препаратов и улучшением когнитивных функций не выявлено, а между основной и контрольной группами не наблюдалось достоверных различий в снижении как САД (-20,3+6,5

и -14,7+6,2 мм рт.ст. соответственно; р=0,22), так и ДАД (-7,3±10 и -3,2±11 мм рт.ст. соответственно; р=0,52). Данный факт позволил авторам метаанализа предположить, что у антигипертензивных препаратов существуют какие-то дополнительные механизмы помимо снижения АД, которые обусловливают улучшение когнитивных функций [9].

В настоящее время все приоритеты в лечении АГ отданы комбинированной АГТ, прежде всего фиксированным комбинациям (ФК) антигипертензивных препаратов [10, 11]. Среди рациональных комбинаций антигипертензивных препаратов особого внимания заслуживает таковая ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) периндоприла аргинина с диуретиком индапамидом (Нолипрел А; «Лаборатории Сервье», Франция), поскольку это единственная комбинация в своем классе, которая содержит в составе эталонный диуретик индапамид, имеет ряд рандомизированных исследований, доказавших ее огранопротективные свойства и способность улучшать микроциркуляцию [12–14]. Поэтому с учетом патогенеза развития когнитивных нарушений при АГ данная комбинация может считаться комбинацией первого выбора для лечения пациентов с АГ.

Клинический случай

Пациентка З. 59 лет обратилась с жалобами на трудности в подборе слов, рассеянность, снижение памяти на текущие события, эпизодическое повышение АД.

В течение последних 3 лет отмечала эпизодическое повышение уровня АД до 160/90 мм рт.ст., 2 года назад обратилась в поликлинику по месту жительства, пациентке был поставлен диагноз «гипертоническая болезнь», однако постоянную АГТ пациентка не принимала. В последнее время стала замечать, что ей стало трудно подбирать слово в разговоре, при попытке на чем-либо сосредоточиться появлялась рассеянность («всегда ходила в магазин без списка, а теперь прихожу и не могу вспомнить, что хотела купить»).

Вредные привычки: пациентка никогда не курила, алкоголь употребляет 1–2 раза в месяц (100–200 мл слабоалкогольных напитков – вино).

Семейный анамнез: мать и отец пацие...

О.Д. Остроумова, Т.М. Остроумова, Е.В. Борисова, В.А. Перепелов