Цереброваскулярные заболевания, амилоидные бляшки и деменция

Амилоидные бляшки представляют собой отложения белка β-амилоида (Аβ) в веществе головного мозга и считаются одним из нейропатологических диагностических признаков болезни Альцгеймера (БА) [1]. Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) также весьма распространены среди пожилых людей и обычно встречаются у пациентов с БА [2]. Результаты патологанатомических исследований, проведенных в течение последних двух десятилетий, показывают, что амилоидные бляшки часто встречаются при ЦВЗ, а ЦВЗ в качестве сопутствующей патологии могут модулировать риск и выраженность клинических проявлений деменции [2]. Нейропатологические исследования свидетельствуют о том, что БА и ЦВЗ в качестве сопутствующих заболеваний, диагностируют у 6–47% лиц с деменцией (таблица) [3–20]. Действительно, в большинстве случаев причиной развития деменции является смешанная патология (38%). [11].

Несмотря на то что патологоанатомическое исследование является «золотым стандартом» выявления изменений, лежащих в основе развития деменции, у него есть характерные ограничения в виде отсутствия корреляции между патологическими и клиническими признаками. В частности, существует неопределенность в отношении временнóй связи между развитием повреждения головного мозга и синдромом деменции из-за разницы во времени между развитием деменции и проведением аутопсии. Кроме того, при проведении патологанатомических исследований трудно точно количественно оценить тяжесть или степень проявлений ЦВЗ, в частности изменений белого вещества (ИБВ) [21]. Кроме того, гетерогенность в определении поражений при ЦВЗ (например, лакунарного инфаркта) может способствовать появлению противоречий в заключениях невропатологов [21].

Возможность проведения клинического in vivo исследования связи между наличием амилоидных бляшек и когнитивными нарушениями появилась только десять лет назад в связи с внедрением такого метода обследования, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием углерод-11-меченого Питтсбургского состава В (PiB). В последние годы на рынке появились и другие лиганды амилоида, такие как флутеметамол (GE-067), флорбетабен (Bay-94-9172, AV-1) и флорбетапир (АВ-45) [22]. ПЭТ амилоида позволяет обнаружить сопутствующее отложение амилоида у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [23]. Мы рассмотрели потенциальные корреляции между выраженностью ЦВЗ и характеристиками амилоидных бляшек, их взаимосвязи с когнитивными нарушениями, со ссылкой на результаты in vivo клинических исследований с использованием ПЭТ амилоида [24–40] и патологанатомических исследований с определением амилоидных бляшек [41–45].

Распространенность амилоидных бляшек у лиц с ЦВБ

При ПЭТ амилоида было выявлено накопление PiB как при БА (у 29,7% пациентов с деменцией после инсульта или транзиторной ишемической атаки), так и у 31,1% пациентов с клиническим диагнозом субкортикальной сосудистой деменции (СД) [24, 25].

Эти наблюдения соответствуют показателям распространенности амилоидных бляшек в нейропатологических исследованиях, показывающих, что патологические изменения при БА, в т.ч. амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, встречаются у 25,8–55,6% пациентов с диагнозом вероятной СД [46–48].

ЦВЗ и амилоидные бляшки

Растущее число доказательств свидетельствует о том, что ЦВЗ и БА как две распространенные причины развития деменции имеют общие факторы риска, в т.ч. возраст, артериальную гипертензию, сахарный диабет, гиперхолестеринемию, ишемическую болезнь сердца и курение [1]. Результаты исследований связи между ЦВЗ и накоплением амилоида обсуждаются ниже.

Нейрососудистая единица и амилоидные бляшки

Накопление амилоида может произойти раньше, чем за 10 лет до появления клинических симптомов нарушения когнитивных функций [49]. В этом процессе могут участвовать изменения нейроваскулярной единицы [50]. В соответствии с 2-ударной сосудистой гипотезой БА, разрушение гематоэнцефалического барьера и снижение церебрального кровотока, вызванные дисфункцией нейроваскулярной единицы, могут приводить к накоплению Аβ в дополнение к непосредственному повреждению нейронов [50, 51]. Аполипопротеин Е-4, наличие которого ассоциировано с развитием цереброваскулярных поражений и спорадической БА с поздним началом, может также способствовать образованию амилоида посредством сосудистых механизмов [52]. В отличие от прямого нейротоксического влияния паренхиматозных амилоидных бляшек амилоидные отложения в сосудах ассоциированы с развитием церебральной амилоидной ангиопатии (ЦАА). Сосудистый амилоид приводит к нарушению функции гематоэнцефалического барьера и повреждению сосудистой стенки, в результате чего сывороточные белки и эритроциты проникают в вещество головного мозга. В совокупности эти серии событий закладывают основу для формирования амилоидных бляшек [50]. Эта гипотеза подтверждается результатами патологоанатомических исследований, свидетельствующих о преимущественном накоплении амилоидных бляшек вокруг капилляров с ЦАА у пациентов с БА [53]. У молодых APP23 трансг...

В. Лиу, А. Вонг, А.К.К. Лау, В.К.Т. Мок