Фарматека №2 (315) / 2016
Цирроз печени HCV-этиологии: современные возможности безинтерфероновой терапии
(1) ГБУЗ «Московский клинический научный центр» ДЗ г. Москвы; (2) ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва; (3) МГУ им. М.И. Ломоносова, Москва
Представлены результаты исследования комбинированной терапии противовирусными препаратами прямого действия по следующей схеме: даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки+асунапревир 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель с участием 29 больных циррозом печени с 1b генотипом HCV. Показано, что применение безинтерфероновой комбинации асунапревир+даклатасвир позволяет рассматривать ее в качестве эффективной и безопасной схемы выбора у пациентов с циррозом печени HCV-этиологии.
Введение
HCV (Hepatitis C Virus)-инфекция остается одной из ведущих причин цирроза и рака печени во всем мире. Распространенность значительно варьирует в зависимости от региона: от 0,01% в Европе до 6,5% в странах Африки. По данным различных источников, в России число больных хроническим гепатитом С (ХГС) составляет от 2 до 5 млн человек, однако истинные цифры неизвестны [1].
Согласно современным представлениям, все больные ХГС должны рассматриваться в качестве кандидатов на противовирусную терапию (ПВТ).
К приоритетной группе относятся пациенты с выраженным фиброзом и циррозом печени – ЦП [2].
До 2011 г. единственной схемой лечения ХГС была комбинация пегилированного интерферона (ПЭГ-ИФН) с рибавирином. Однако, недостаточно высокая эффективность данной схемы (частота устойчивого вирусологического ответа – УВО – от 40% для 1-го до 80% для 2-го, 3-го генотипов) и большое количество нежелательных явлений (НЯ) привели к активному поиску альтернативных противовирусных препаратов [3].
Благодаря достижениям молекулярной биологии были расшифрованы основные этапы жизненного цикла HCV и идентифицированы основные белки-ферменты, регулирующие его внутриклеточную репликацию. Геном вируса гепатита С представляет собой РНК, в составе которой имеются регионы, кодирующие неструктурные белки вируса, обеспечивающие основные процессы его жизнедеятельности. Так, определенная область генома кодирует фермент NS3/4A-протеазу, осуществляющую расщепление длинной белковой цепочки, NS5B-полимеразу, отвечающую за репликацию вирусной РНК, и NS5A – основной белок комплекса репликации. Именно эти белки являются мишенями для противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения ХГС. В 2011 г. были внедрены в широкую клиническую практику первые ингибиторы протеазы NS3 телапревир и боцепревир, которые использовались в тройной схеме с ПЭГ-ИФН и рибавирином. Они значительно повысили эффективность ПВТ, что было отмечено как в зарубежных, так и в российских исследованиях [3, 4]. Однако ввиду высокой частоты развития НЯ и относительного неудобства применения (прием от 6 до 12 таблеток в сутки) они вскоре стали вытесняться новым представителем группы ингибиторов протеазы – симепревиром. Основным недостатком ингибиторов протеазы была необходимость их использования совместно с ПЭГ-ИФН и рибавирином, что связано с высоким риском развития НЯ и противопоказано при различных сопутствующих, в т.ч. аутоиммунных, заболеваниях и декомпенсированном поражении печени.
Внедрение в клиническую практику новых ПППД (ингибиторов NS5A-белка и NS5B-полимеразы) позволило создать новые эффективные комбинации лечения без использования интерферона, которым в последние годы отдается предпочтение, особенно при ЦП. В настоящее время, согласно рекомендациям EASL по лечению хронического гепатита С при компенсированном поражении печени (ЦП класса А по Child–Turcotte–Pugh), возможно использование следующих комбинаций: софосбувир (ингибитор полимеразы NS5B)+рибавирин для 2-го генотипа, софосбувир+ледипасвир (ингибитор комплекса репликации NS5А) для 1-го, 4, 5, 6-го ген...
