Клиническая Нефрология №2 / 2017

Цитокиновая модель развития сердечно-сосудистых осложнений при хронической болезни почек

18 июля 2017

1 Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, Бишкек
2 Национальный центр кардиологии и терапии им. акад. Мирсаида Миррахимова при МЗ КР, Бишкек
3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
4 Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины при Национальном центре кардиологии и терапии МЗ КР, Бишкек
5 ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» МО РФ, Москва
6 Ошский государственный университет, Ош

В статье представлены данные по изучению роли провоспалительных цитокинов в прогрессировании почечной дисфункции и сердечно-сосудистых осложнений. Проанализированы полученные результаты ряда исследований, показывающие активность интерлейкинов-1, -6 и фактора некроза опухолей-α в свете ренокардиальных взаимоотношений.

Прогрессирующие структурно-функциональные изменения в сердечно-сосудистой системе при хронической болезни почек (ХБП) обусловливают плохой прогноз заболевания [1, 2]. В связи с этим повсеместно проводятся клинико-эпидемиологические исследования, направленные на торможение не только скорости почечной дисфункции, но и присоединения сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Среди многочисленных «почечных» факторов сердечно-сосудистого риска при ХБП весьма важную роль играет цитокиновый статус. Цитокины – это биологически активные вещества пептидной природы, регулирующие широкий спектр патофизиологических процессов, протекающих в организме. К основным функциям цитокинов относятся регуляция гемопоэза, иммунного ответа и воспалительных процессов; участие в ангиогенезе, апоптозе, хемотаксисе, эмбриогенезе. К цитокинам относят интерфероны, колониестимулирующие факторы, хемокины, трансформирующие ростовые факторы, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкины (ИЛ) и др. Установлено, что повреждающие эффекты цитокинов проявляются при их избыточной, долговременной и генерализованной продукции, при нарушении равновесия между про- и противовоспалительными типами цитокинов [3, 4]. Общеизвестно, что провоспалительная активация приводит к ухудшению ренальной функции при патологии почек, вместе с тем спад величины скорости клубочковой фильтрации (СКФ) может стать и причиной роста уровня воспалительных маркеров. При ХБП начало воспалительного ответа и основные этапы его развития происходят с участием иммунокомпетентных клеток в присутствии цитокинов, которые продуцируются клетками иммунной системы в ответ на стимуляцию инфекционными антигенами и играют весьма важную патогенетическую роль в возникновении ССО [1]. Тубулоинтерстиций служит основным источником цитокинов, определяющих межклеточные взаимодействия и играющих важную роль в патогенезе изменений почечной ткани. При патологии почек в интерстиций притягиваются клетки воспаления с преобладанием макрофагов и Т-лимфоцитов. Это сопровождается накоплением внеклеточных матриксных белков с развитием нефросклероза. Эпителиальные клетки проксимальных канальцев реабсорбируют белки, присутствующие в тубулярной жидкости, которые, как правило, оказывают патологическое воздействия на канальцы.

Известно, что ренин-ангиотензин-альдостеронвая система (РААС) стимулирует продукцию ряда цитокинов, способствующих прогрессированию нефросклероза и присоединению ССО. При этом т.н. нуклеарный фактор (NFκβ) играет основополагающую роль при персистирующих воспалениях в почках посредством регулирования генов цитокинов, хемокинов, молекул адгезии и ростовых факторов. Следует отметить, что глюкокортикоиды, часто и длительно используемые в нефрологической практике, осуществляют свою противовоспалительную активность посредством торможения продукции ядерного фактора NFκβ. Более ранние исследования [5, 6], проведенные среди лиц, страдающих ХБП воспалительной этиологии, убедительно показали, что профиброгенные цитокины, инициируя синтез коллагена IV типа, заметно ускоряют развитие гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза [6]. Кроме того, показано, что уровень провоспалительных цитокинов коррелирует с активностью ХБП и степенью морфологических изменений в почечной ткани [5, 6].

Моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 способен привлекать в интерстициальную ткань моноциты – основные клетки в составе инфильтратов почечного интерстиция. Нейтрализация данного цитокина на 80% снижает миграцию моноцитов к очагу тубулоинтерстициального повреждения, что доказывает его ключевую роль в процессе прогрессирования повреждения тубулоинтерстиция [7, 8]. Этот цитокин опосредует повреждение канальцев и интерстиция, способствуя накоплению вблизи клеток канальцевого эпителия активированных макрофагов, повреждающих тубулярные клетки [9]. In vivo было продемонстрировано, что именно моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 играет большую роль в активации синтеза макрофагами профиброгенных цитокинов, в частности трансформирующего фактора роста β1 [10]. Последний рассматривается как основной профиброгенный фактор, который осуществляет регуляцию фиброгенеза в интерстиции почек и в большом количестве экспрессируется в эпителии кист при поликистозной болезни у человека и трансгенных крыс [11, 12]. В недавно проведенном исследовании установлено [13], что имеется достоверная связь между почечной экскрецией моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 и индексом массы миокарда левого желудочка (R2=0,7). Заслуживает особого внимания тот факт, что выявленные связи между экскрецией профиброгенных цитокинов и поражением сердечно-сосудистой системы авторы объясняют наличием моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1, который посредством активации ядерного фактора кВ способствует повышенной выраб...

И.Т. Муркамилов, В.В. Фомин, К.А. Айтбаев, З.Р. Райимжанов, Н.А. Реджапова, Ф.А. Юсупов, З.А. Айдаров
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.