Цитокины и артериальная жесткость на ранней стадии хронической болезни почек: взаимосвязь и прогностическая роль

Цель исследования. Изучить плазменные уровни цитокинов (фактора некроза опухоли α [ФНО-α] и интерлейкина-10 – ИЛ-10) и их взаимосвязь с параметрами артериальной жесткости у пациентов с ренальной дисфункцией (РД) на ранней стадии заболевания. Материал и методы. Обследован 221 пациент с РД в возрасте от 19 до 88 лет. Для оценки степени выраженности РД измеряли скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по цистатину С крови. У всех обследованных исследовали липидный спектр и уровень мочевой кислоты плазмы крови. Концентрацию ФНО-α (пг/мл) и ИЛ-10 (пг/мл) в плазме крови исследовали с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) методом твердофазного иммуноферментного анализа (индекс жесткости – SI, индекс аугментации – AIP, альтернативный индекс жесткости – aSI, возраст сосудистой системы – VA, возрастной индекс – AGI, индекс отражения – RI, индекс увеличения при частоте пульса 75 в минуту {ЧП=75 – AIP 75} и амплитуда пульсовой волны – PWA) на аппарате «АнгиоСкан-01». Все обследованные лица в зависимости от концентрации ФНО-α были рандомизированы в две группы: в 1-ю (n=166) вошли пациенты с уровнем ФНО-α <2,0 пг/мл и во 2-ю (n=55) – пациенты с уровнем ФНО-α≥2,01 пг/мл. Результаты. Пациенты 2-й группы (концентрация ФНО-α≥2,01 пг/мл) имели более высокие уровни AIP: 13,3 (1,20–23,4) против 9,35 (-3,7–21,5)% (р<0,05) и индекса увеличения при частоте пульса 75 в мин (AIP 75): 16,1 (6,4–25,1) против 10,5 (1,5–19,4)% (р<0,05) по сравнению с 1-й группой (концентрация ФНО-α<2,0 пг/мл). Во 2-й группе выявлено также наличие статистически значимой прямой связи между концентрацией ФНО-α и цистатином С плазмы крови (0,406; р=0,019), а также тенденция обратной связи между ФНО-α и величиной расчетной СКФ (-0,267; р=0,051). Заключение. На ранней стадии РД повышение концентрации ФНО-α ассоциируется с увеличением AIP.

Введение

Кардио- и цереброваскулярные последствия хронической болезни почек (ХБП) остаются ведущей проблемой в клинической медицине [1, 2]. Имеются данные о том, что сердечно-сосудистые осложнения (ССО) при ХБП, которые регистрируются еще на ранней стадии заболевания, существенно сокращают продолжительность жизни пациента на этапе терапии гемодиализом [3–5]. Как свидетельствуют данные многочисленных исследований, важную роль в развитии ССО при ХБП играют негативные изменения со стороны параметров артериальной жесткости (АЖ) и цитокинового статуса [6, 7]. Однако следует отметить, что в этих исследованиях оценка индексов АЖ была проведена среди лиц с клинически выраженным снижением функции почек, т.е. на далеко зашедших стадиях ХБП [8, 9]. Кроме того, в ряде исследований показано, что если на ранней стадии ренальной дисфункции (РД) увеличению АЖ способствуют эндотелиальная дисфункция и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [10], то на позднем этапе ХБП дальнейшее формирование сосудистой ригидности присходит вследствие кальциноза, обусловленного нарушением фосфорно-кальциевого обмена [11]. Для более детального раскрытия патофизиологических механизмов возникновения ССО при ХБП активно изучаются также сдвиги со стороны цитокинового статуса [12]. Так, оказалось, что фактор некроза опухоли α (ФНО-α) негативно влияет не только на тубулоинтерстиций и клубочки, но и на потенциальные факторы риска развития РД и ССО [13, 14]. Поскольку отдельных клинических исследований, посвященных совместному анализу влияния параметров АЖ и цитокинового статуса на развитие и прогрессирование РД у пациентов терапевтического профиля с высоким нефро- и кардиоваскулярным риском не проводилось, это обстоятельство и стало мотивацией для проведения данной работы.

Цель исследования. Изучить плазменные уровни цитокинов (ФНО-α и интерлейкина-10 – ИЛ-10) и их взаимосвязь с параметрами АЖ у пациентов с РД на ранней стадии заболевания

Материал и методы

Обследован 221 пациент (113 женщин и 108 мужчин) с РД, находящихся на лечении в клинических отделениях кафедр факультетской терапии КГМА им. И.К. Ахунбаева и терапии № 2 по специальности «лечебное дело» КРСУ им. Б.Н. Ельцина. Возраст обследованных лиц варьировался от 19 до 88 лет (средний возраст – 52,6±14,2 года). В данном исследовании, которое проводилось после одобрения этического комитета КГМА им. И.К. Ахунбаева, принимали участие пациенты терапевтического профиля с диагнозами «артериальная гипертензия» (АГ), «бронхиальная астма» (БА), «стабильная форма коронарной болезни сердца»(КБС), «постинфарктный кардиосклероз», «подагра», «сахарный диабет 2 типа» (СД2), «хроническая ревматическая болезнь сердца (ХРБС) без нарушения глобальной функции левого желудочка» (ЛЖ), «хроническая обструктивная болезнь легких» (ХОБЛ), «хронический гломерулонефрит» (ХГН), «хронический пиелонефрит и цереброваскулярные заболевания» (ЦВЗ), у которых имелись признаки наличия РД. Пациенты с диализпотребной стадией РД, эпизодами гипертермии, лица, принимавшие глюкокортикоиды и иммуносупрессивные препараты, а также имевшие избыточное содержание тиреоидных гормонов в плазме крови, в исследование включены не были. Протокол исследования содержал оценку антропометрических (индекс массы тела – ИМТ кг/м2) и гемодинамических (артериальное давление – АД и частота сердечных сокращений – ЧСС) показателей. В качестве критериев оценки почечной дисфункции использовали показатель скорости клубочковой фильтрации (СКФ), расчет которого осуществляли на основе измерения цистатина С крови [15]. У всех пациентов исследовали параметры липидного спектра (общий холестерин – ХС, холестерин липопротеидов высокой плотности – ХС ЛПВП, холестерин липопротеидов низкой плотности– ЛПНП, триглицериды – ТГ) и мочевой кислоты плазмы крови. Концентрацию ФНО-α (пг/ мл) и ИЛ-10 (пг/мл) в плазме крови исследовали с использованием набора реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия) методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Для оценки параметров АЖ всем пациентам проводили исследование центрального АД (ЦАД) на аппарате «АнгиоСкан-01» («АнгиоСкан-Электроникс», Россия) [16]. За сутки до проведения контурного анализа исключали курение, прием кофеина, алкоголя и физические нагрузки. Измеряли индекс жесткости (SI), индекс аугментации (AIP), альтернативный индекс жесткости (aSI), возраст сосудистой системы (VA), возрастной индекс (AGI), индекс отражения (RI), индекс увеличения при частоте пульса 75 в мин (ЧП=75, AIP 75) и амплитуду пульсовой волны (PWA). Для достижения поставленной цели все обследованные пациен...

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, И.С. Сабиров