Фарматека №19 (232) / 2011

Цитопротективные свойства цитиколина: экспериментальные предпосылки и клинический результат

1 декабря 2011

Кафедра фундаментальной и клинической неврологии ГОУ ВПО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова”, Москва

В статье обсуждается роль цитиколина в репаративных и нейропротективных процессах, развивающихся в клетке в постишемический период. Суммированы данные об эффективности препарата в условиях эксперимента, а также у пациентов с ишемическим и геморрагическим инсультом. Цитиколин продемонстрировал достоверное положительное влияние на процессы восстановления во всех рассматриваемых исследованиях.

В настоящее время лечение инсульта проводится в двух основных направлениях — восстановления кровоснабжения мозга и нейропротекции (реперфузия), а также защиты ткани от ишемического повреждения [1, 2]. В то же время, если терапия, направленная на восстановление церебральной перфузии, имеет достаточную доказательную базу, обосновывающую ее использование, то в отношении нейропротекции продолжаются споры о целесообразности и эффективности ее использования при церебральной ишемии. Так, согласно Европейским рекомендациям по ведению больных ишемическим инсультом (2008), в настоящее время нет нейропротективных препаратов, достоверно улучшающих исход заболевания, кроме одного — цитиколин. По данным мета-анализа результатов исследования этого препарата, выявлена умеренная клиническая эффективность цитиколина [3] и отмечено, что клинические испытания препарата продолжаются. Проведенные исследования показали эффективность применения цитиколина с первых часов церебральной ишемии, что определяется его способностью поддерживать стабильность цитоплазматических и митохондриальных мембран нейронов.

Роль клеточных мембран в физиологических и патологических процессах

Известно, что многие физиологические процессы протекают на мембранах, которые обеспечивают необходимый градиент веществ внутри клетки и во внеклеточном пространстве, осуществляют барьерную функцию, сохраняя внутриклеточный гомеостаз. Мембраны нейронов обладают возбудимостью, таким образом они интегрируют информацию из окружающей среды, поддерживают электрохимический градиент, избирательно регулируя ток ионов в клетку или из клетки через ионные насосы. На мембране располагаются разнообразные рецепторы, осуществляющие трансляцию информации от нейрона к нейрону [4].

В последние годы доказана значимость расстройств обмена мембранных фосфолипидов (ФЛ) в возникновении и прогрессировании патологических изменений в нейронах. Повреждение ФЛ клеточных мембран может инициировать нарушение клеточной сигнализации, появление эксайтотоксичности возбуждающих аминокислот и усиление апоптоза [5, 6]. Разрушение клеточных мембран характерно для дегенерации нейронов при различных заболеваниях [6].

Особое внимание уделяется метаболизму главного ФЛ мембран - фосфатидилхолину, в катаболизме которого принимают участие различные ферментные системы, активизирующиеся в патологических условиях [6]. Так, активация фосфолипазы Б опосредуется адренергической стимуляцией и глутаматом. Весьма важно, что для данного процесса не требуется АТФ, в то время как недостаток этого макроэрга приводит к нарушению физиологических метаболических путей. Разрушение фосфатидилхолина может быть также вызвано активацией фосфолипазы А2, опосредованной воздействием глутамата на NMDA-рецепторы [5]. Распад мембранного фосфатидилхолина приводит к образованию р-амилоида, который в свою очередь дополнительно стимулирует катаболизм фосфатидилхолина. Недостаток фосфатидилхолина запускает апо птоз [5, 6].

Расщепление трансмембранного белка — предшественника β-амилоидного пептида приводит к возникновению амилоидных бляшек в межклеточном пространстве и стимуляции формирования τ-фибрилл [6].

Фосфолипаза А2 участвует не только в патологических, но и в физиологических процессах. По данным литературы, она контролирует когнитивные функции, способствует усилению роста дендритов [7]. Понижение активности фосфолипазы А2 в мозге усиливает образование β-амилоида и сенильных бляшек [8], ингибирование активности этого энзима в гиппокампе крыс нарушает процессы кратко- и долгосрочной памяти [9]. Уменьшение экспрессии фосфолипазы С также отражает неблагополучие, т. к. наблюдается при ческих состояниях и считается признаком деградации дендритов [10]. Это следует учитывать при определении тактики лечения, которое должно быть направлено не на подавление конкретного вещества, а на восстановление его регуляторной функции в организме.

Другой ФЛ мембран — дилинозитол — имеет отношение к регулированию количества синапсов, что во многом определяет когнитивные способности, а также к изменению мембранного транспорта и функционированию медиаторных систем. Дисрегуляция обмена этого ФЛ приводит к нейродегенерации [11].

Важным аспектом патогенеза гибели нейронов при когнитивных расстройствах и деменции является эксайтотоксичность, вызванная хронической стимуляцией NMDA-глутаматных рецепторов. В качестве ключевого звена деструктивных процессов в центральной нервной системе рассматривается угнетение процесса метилирования ФЛ фосфатидилэтаноламина в синаптических мембранах [6].

Дисрегуляция механизма поддержания асимметрии фосфатидилсерина приводит к тому, что данный ФЛ с внутренней стороны клеточной мембраны нейрона переходит на поверхность, распознается рецепторами микроглии, и таким образом запускается процесс фагоцитоза [12]. Потеря асимметрии фосфатидилсерина в мембранном биослое нейронов является типичной чертой начальной стадии апоптозного инсульта [6].

Значение градиента веществ по разные стороны клеточных ...

Гудкова В.В., Шанина Т.В., Стаховская Л.В.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.