Фарматека №18 (291) / 2014
Далбаванцин – новая возможность в лечении инфекций кожи и мягких тканей, вызванных резистентным Staphylococcus aureus
Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва
Начиная с 2000-х гг. инфекции, вызванные MRSA (Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus), в связи с широким распространением перестали быть исключительно внутрибольничной проблемой. Разработка новых антибиотиков, активных в отношении MRSA, является крайне актуальной задачей. В мае 2014 г. для лечения инфекций кожи и мягких тканей, вызванных грамположительными микроорганизмами, включая MRSA, в США был разрешен новый антибиотик – далбаванцин, являющийся полусинтетическим липогликопептидом. Несмотря на хорошую переносимость, продемонстрированную в клинических исследованиях, эксперты высказывают опасения в отношении безопасности препарата и предостерегают от его применения по незарегистрированным показаниям, например бактериемии или пневмонии. По-видимому, соотношение польза/риск далбаванцина будет определяться при его применении в широкой медицинской практике.
Staphylococcus aureus – грамположительный микроорганизм, вызывающий инвазивные инфекции различной локализации, которые обусловливают значительную заболеваемость и смертность населения [1]. Он был первым микроорганизмом, у которого была обнаружена устойчивость к антибиотикам вскоре после введения пенициллинов в медицинскую практику (табл. 1). В настоящее время особую проблему представляет метициллинорезистентный S. aureus (MRSA – Methicillin-Resistant S. aureus), впервые выявленный в начале 1960-х гг. [2, 3]. Во всем мире он является самым распространенным грамположительным возбудителем нозокомиальных инфекций различной локализации [2, 3]. Распространенность MRSA составляет в среднем по Европе 20%, достигая в отдельных странах 50, в США – 33–60% [4–7]. По данным Европейского центра по контролю над инфекциями (ЕСDС – European Centre for Disease Prevention and Control), на континенте ежегодно регистрируется 170 тыс. случаев инфекции, вызванной MRSA, в т.ч. 5000 случаев с летальным исходом [8]. MRSA является причиной более 1 млн дополнительных койко-дней в год, экономические затраты европейской системы здравоохранения, связанные с инфекциями, вызванными данным возбудителем, оцениваются примерно в 380 млн евро [8]. В США MRSA вызывает более 60% инфекций у пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии, и 18 650 летальных исходов в год среди госпитализированных больных [9–11]. Ежегодное число смертей госпитальных больных от инфекций, вызванных MRSA, аналогично общему числу смертей, связанных со СПИДом, туберкулезом и вирусным гепатитом [12]. К группам риска развития этих инфекций относятся пациенты с установленными катетерами и/или подвергшиеся хирургическим вмешательствам, больные бронхолегочными заболеваниями, сахарным диабетом, новорожденные, пожилые и лица с иммунодефицитом.
Начиная с 2000-х гг. инфекции, вызванные MRSA, перестали быть исключительно внутрибольничной проблемой в связи с широким распространением в ряде стран, прежде всего в Северной Америки, внебольничного MRSA (CA-MRSA – CommunityAcquired Methicillin-Resistant S. aureus), который в отличие от госпитальных штаммов вызывает инфекции у негоспитализированных лиц, часто не имеющих типичных факторов риска, таких как сопутствующие заболевания и внутривенная наркомания [14–16]. В США и Канаде CA-MRSA в настоящее время является одним из основных возбудителей инфекций кожи и мягких тканей, включая абсцессы, целлюлит и некротизирующий фасциит [14, 15], а также вызывает серьезные инфекции другой локализации – тяжелый многоочаговый остеомиелит, бактериемию, септический шок и некротизирующую пневмонию [16–18]. CA-MRSA может быть и этиологическим фактором нозокомиальных инфекций [19, 20].
CA-MRSA передается преимущественно от человека к человеку, однако может также передаваться человеку от домашних и, возможно, диких животных, в частности грызунов [21–24]. Стафилококк зоонозного происхождения (LA-MRSA) широко распространен среди коров, домашних свиней, коз, лошадей [25, 26]. Его также выделяют у домашней птицы, собак, кошек и других домашних питомцев.
MRSA имеет экстраординарный спектр вирулентности, связанный с образованием пирогенных токсинов суперантигенов, адгезинов и деструктивных ферментов, что обусловливает широкий спектр заболеваний, вызываемых этим возбудителем [13]. Вопрос о более высокой вирулентности MRSA по сравнению с метициллиночувствительными штаммами S. aureus (MSSA – Methicillin-Sensitive S. aureus) продолжает дискутироваться [27]. В некоторых исследованиях выявлена более высокая заболеваемость и см...