Дефицит витамина D, метаболический синдром и аденома предстательной железы: современные эпидемиологические тренды и патофизиологические механизмы взаимодействия

В обзоре на основании результатов современных эпидемиологических и клинико-экспериментальных исследований рассматривается важная патофизиологическая роль витамина D и нарушений его обмена (дефицита/недостаточности) в патогенезе метаболического синдрома (МС) у мужчин, который, согласно имеющимся данным литературы, достоверно ассоциируется с аденомой предстательной железы (АПЖ). Представлены общие сведения об эндокринологии витамина D и его роли в поддержании различных аспектов здоровья мужчин. Проведен анализ известных к настоящему времени потенциальных патофизиологических механизмов с участием витамина D, взаимодействующих в рамках патогенеза МС и АПЖ. В настоящее время существует много доказательств того, что МС и АПЖ имеют общие универсальные взаимодействующие механизмы патогенеза (ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемия, системное хроническое субклиническое воспаление, эндотелиальная дисфункция), которые реализуются при непосредственном участии витамина D. Высказана точка зрения, согласно которой на фоне глобального дефицита витамина D в современной популяции, сопровождающегося ускоренным ростом частоты как МС, так и АПЖ и их существенным омоложением, рациональное управление обменом витамина D у мужчин может рассматриваться как перспективная и эффективная патогенетическая опция профилактики как МС, так и АПЖ.

Традиционно сложившийся взгляд на роль витамина D в организме заключается в его способности регулировать фосфорно-кальциевый обмен, что делает его основным витамином защиты от рахита, актуального в педиатрии, и остеопении/остеопороза, актуальных в ревматологии, эндокринологии и гинекологии. Однако подобный взгляд давно признан устаревшим, так как витамин D в отличие от всех других витаминов не является витамином в классическом понимании этого термина, поскольку не является кофактором ни одного фермента, синтезируется de novo в организме в биологически неактивном состоянии из общего предшественника для всех стероидных гормонов (7-гидроксихолестерола), активируется в организме за счет двухступенчатого метаболизма и только после превращения в активную форму реализует свои физиологические эффекты через специализированные ядерные рецепторы к витамину D, представленные практически во всех клетках и тканях организма, что позволяет говорить о витамине D как об активном стероидном гормоне [1, 2]. Витамин D способен генерировать и модулировать биологические реакции более чем в 40 клетках-мишенях за счет регуляции своими рецепторами транскрипции генов (медленный геномный механизм) и быстрых молекулярно-клеточных реакций (быстрый негеномный механизм) [1]. Современная роль витамина D в гормонально-метаболическом гомеостазе организма человека многими исследователями рассматривается как фундаментальная, поскольку витамин D регулирует около 3% генома человека, включая гены инсулинового рецептора и стероидогенеза (синтеза всех половых стероидных гормонов) [3, 4]. В связи с этим достаточный уровень гормона D необходим человеку на протяжении всей жизни: от периода новорожденности до самой глубокой старости, поскольку кроме так называемых классических эффектов (регуляция фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма) витамин D выполняет в организме ряд важных так называемых неклассических эффектов, к которым относят, в частности, регуляцию жирового обмена (жиросжигающий эффект), синтез половых стероидных гормонов, торможение клеточной пролиферации и ангиогенеза (антипролиферативный и противоопухолевый эффекты), контроль секреции инсулина (гипогликемический эффект), активацию синтеза в клетках природных белков-антибиотиков системы врожденного иммунитета (кателицидинов; антибактериальный и противовоспалительный эффекты), ингибирование продукции ренина (гипотензивный эффект), активацию синтеза мышечного белка (миопротекторный и антисаркопенический эффекты), участие в серотонинопосредованных реакциях регуляции функций организма (противовоспалительный и антидепрессивный эффекты) и ряд других физиологических эффектов, подробно описанных в доступной литературе [5–11].

Дефицит витамина D: эпидемиология и гормонально-метаболические последствия. Дефицит/недостаточность витамина D сегодня является новой неинфекционной пандемией XXI в. среди взрослых и детей, что обусловлено прежде всего резким снижением длительности пребывания на солнце современных людей, особенностями географии районов проживания, обусловливающими выраженность и характер инсоляции, и явном дефиците потребления достаточного количества продуктов животного происхождения, содержащих витамин D. Особенно подвержены развитию дефицита/недостаточности витамина D люди, проживающие в странах, расположенных севернее 35-й параллели, которые объединены общим термином «зона витаминной зимы» [9]. Поскольку территория всей России является зоной повышенного риска развития дефицита/недостаточности витамина D, полностью находясь в географической зоне витаминной зимы, эта проблема для российской медицины актуальна и должна стать уже сегодня краеугольным камнем в концепции оздоровления нации [12– 14].

Частота дефицита витамина D среди взрослых жителей Земли, по разным оценкам, составляет не менее 50–80% [9]. Парадоксально, что сегодня даже в странах с очень хорошей инсоляцией наблюдается высокая частота дефицита/недостаточности витамина D. Так, по данным Бразильского исследования (2018), у 28,2% жителей Бразилии имеется дефицит, еще у 45,3% – недостаточность витамина D, у жителей очень солнечной Саудовской Аравии частота дефицита витамина D оказывается еще выше (по разным оценкам, 63,5–83,6%) [15–17].

С возрастом количество людей в мире с дефицитом витамина D увеличивается до 80–90% даже в странах и регионах вне зоны витаминной зимы с достаточным уровнем инсоляции. Таким образом, с увеличением возраста современного человека частота и степень выраженности дефицита/недостаточности витамина D неуклонно увеличиваются, что сопровождается формированием разнообразных возрастассоциированных заболеваний. Последние научные данные свидетельствуют о том, что низкий уровень витамина D достоверно связан с высоким риском общей смертности, а также риском сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, саркопении (дефицита мышечной массы), ожирения, метаболического синдрома (МС), остеопороза, а также инсулинорезистентности (ИР), гиперинсулинемии и сахарного диабета (СД) обоих типов у ...

О.И. Братчиков, С.О. Артищев, И.А. Тюзиков