Терапия №9 / 2023
Диагностические и лечебные аспекты иризина при кардиоваскулярной патологии и нарушениях метаболизма
1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва;
2) ФКУ «Главное бюро медико-социальной экспертизы по Кабардино-Балкарской Республике» Министерства труда и социальной защиты России, г. Нальчик;
3) ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова», г. Нальчик
Аннотация. Несмотря на значительные достижения медицины, сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться ведущей причиной смертности во всем мире. Важной задачей современной кардиологии является поиск и изучение новых сердечно-сосудистых биологических маркеров. Цель представленного обзора – анализ исследований, посвященных изучению иризина в качестве диагностического и прогностического маркера при кардиометаболических заболеваниях. Согласно полученным результатам, выявлена важная диагностическая и прогностическая значимость оценки иризина. Дальнейшие исследования покажут возможность использования этого биомаркера как дополнительного инструмента диагностики кардиоваскулярных патологий и оценки прогноза. Регуляция концентрации и экспрессии иризина, возможно, окажется многообещающей стратегией для лечения больных кардиологического профиля.
ВВЕДЕНИЕ
В России сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются причиной смертности более чем в половине процентов случаев, при этом чаще всего пациенты умирают от ишемической болезни сердца (ИБС) [1]. Одна из важных кардиологических задач – поиск и изучение новых сердечно-сосудистых биологических маркеров, способных помогать в ранней диагностике ССЗ, служить лабораторным инструментом оценки эффективности проводимого лечения, выступать в качестве прогностического маркера неблагоприятных клинических исходов и значимого критерия стратификации риска [2].
В последние годы интерес ученых при изучении кардиометаболических заболеваний активно привлекает иризин (irisin) – миокин, о котором впервые сообщили Bostrom P. et al. в 2012 г. [3]. Он был назван в честь греческой богини Ириды –
вестницы богов [3]. Изначально иризин рассматривали как основное звено «браунинга» – процесса перехода белой жировой ткани (ЖТ) в бурую и бежевую [4].
Цель данного обзора литературы – анализ работ, посвященных исследованию иризина в роли диагностического и прогностического маркера при кардиометаболических заболеваниях.
МЕТОДОЛОГИЯ ПОИСКА ИСТОЧНИКОВ
В статье представлен обзор актуальных публикаций. Мы провели анализ литературных источников, включавший все релевантные статьи в базах данных PubMed, РИНЦ, MedLine, Google Scholar, Science Direct. При поиске публикаций использовались следующие ключевые слова: биологические маркеры, сердечно-сосудистые заболевания, иризин, biological markers, cardiovascular diseases, irisin.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИРИЗИНА
Иризин представляет собой полипептид, состоящий из 112 аминокислот [4]. Иризин отщепляется от белка 5, содержащего домен фибронектина III типа (FNDC5), путем протеолиза при стимуляции PGC1-α (коактиватор PPARγ – рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом), а затем секретируется в кровоток. Следует отметить, что протеолитический фермент, осуществляющий эту реакцию, в настоящее время остается неизвестным [4]. PGC1-α через активацию PPAR-γ повышает экспрессию термогенина, разобщающего белка 1 (UCP1), что приводит к усилению несократительного термогенеза и расхода энергии [4, 5]. Помимо скелетной мышечной ткани, иризин синтезируется и в других органах, содержащих мышечные ткани (сердце, язык, конечная часть пищеварительного тракта), а также в подкожной белой ЖТ и в меньшей степени в висцеральной белой ЖТ [4].
Известны несколько внутриклеточных сигнальных путей, с помощью которых ось FNDC5/иризин осуществляет свои биологические функции (рис. 1) [2, 6]. Основными путями, через которые иризин оказывает свое действие на «потемнение» белой ЖТ, нейронную дифференцировку и пролиферацию остеобластов, являются сигнальные пути MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа) [6]. Существуют и некоторые другие сигнальные пути иризина [6] (рис. 2).
Наиболее значимая роль иризина – «потемнение» белых адипоцитов, пролиферация нейронов и участие в костном метаболизме [4, 5, 7–9]. Также он участвует в гомеост...
